The transmembrane domain (TMD) of the C99 fragment, which is part of the Alzheimer’s Amyloid Precursor Protein (APP), is sequentially cleaved by the γ-secretase, leading to the production of the neurotoxic Aβ peptides. Efficient cleavage is only possible if C99 is in its monomeric form, which is strongly influenced by the surrounding lipid environment. In the present work, various lipid species were analyzed for their influence on the C99 TMD dimerization using a liposome based Förster resonance energy transfer (FRET) assay. The results show that the lipid headgroup PE and cholesterol strongly reduce the TMD dimerization while the PS headgroup has the opposite effect. Additionally, the lipid microenvironment influences the dimer formation which is not always dependent on the mayor GxxxG dimerization motif.     «

The transmembrane domain (TMD) of the C99 fragment, which is part of the Alzheimer’s Amyloid Precursor Protein (APP), is sequentially cleaved by the γ-secretase, leading to the production of the neurotoxic Aβ peptides. Efficient cleavage is only possible if C99 is in its monomeric form, which is strongly influenced by the surrounding lipid environment. In the present work, various lipid species were analyzed for their influence on the C99 TMD dimerization using a liposome based Förster resonance...     »

Die Transmembrandomäne (TMD) des C99 Fragmentes, welches Teil des Alzheimer‘schen Amyloid Vorläuferproteins ist, wird sequentiell durch die γ-Sekretase geschnitten was zur Entstehung der neurotoxischen Aβ Peptide führt. Ein effizientes Schneiden ist nur dann möglich, wenn das C99 Protein in monomerischer Form vorliegt. Dies wird stark von der umgebenden Lipidmembran beeinflusst. In dieser Arbeit wurde der Einfluss unterschiedlicher Lipid Spezies auf die C99 TMD Dimerisierung mit Hilfe eines Liposomen basierten Förster Resonanz Energie Transfer (FRET) Versuch Aufbaus analysiert. Die Ergebnisse zeigen, dass die Lipidkopfgruppe PE sowie Cholesterin die TMD Dimerisierung verringern, während die PS Kopfgruppe einen gegenteiligen Effekt zeigt. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass die Lipidumgebung einen Einfluss auf die Dimerentstehung hat, da diese nicht immer von dem wichtigsten GxxxG Dimerisierungsmotiv abhängig war.     «

Die Transmembrandomäne (TMD) des C99 Fragmentes, welches Teil des Alzheimer‘schen Amyloid Vorläuferproteins ist, wird sequentiell durch die γ-Sekretase geschnitten was zur Entstehung der neurotoxischen Aβ Peptide führt. Ein effizientes Schneiden ist nur dann möglich, wenn das C99 Protein in monomerischer Form vorliegt. Dies wird stark von der umgebenden Lipidmembran beeinflusst. In dieser Arbeit wurde der Einfluss unterschiedlicher Lipid Spezies auf die C99 TMD Dimerisierung mit Hilfe eines Lipo...     »