Adoptive cell therapy (ACT) with CAR-T cells is successful in cancer/infection treatment. Due to the high cost and complexity of production, gene-modified allogeneic cell sources are proposed. This work demonstrates that HLA knock-out cells retain their effector function but are prone to rejection and cannot present antigens. Selective HLA editing offers multi-donor compatibility and overcomes the aforementioned limitations. HLA-edited T cells are shown here to be also effective in vivo.
Übersetzte Kurzfassung:
Adoptive Zelltherapie (ACT) mit CAR-T-Zellen ist bei Krebs-/Infektionsbehandlung erfolgreich. Wegen der hohen Kosten und aufwändigen Herstellung, werden gen-modifizierte allogene Zellquellen vorgeschlagen. HLA-Knock-Out-Zellen behalten ihre Effektorfunktion, sind jedoch anfällig für Abstoßung und können keine Antigene präsentieren. Selektives HLA-Editing bietet Multi-Donor-Kompatibilität und hebt die genannten Einschränkungen auf. HLA-editierte T-Zellen zeigen sich auch in vivo effektiv.