Über die Funktion des IL-1R-homologen T1-Rezeptor ist bisher wenig bekannt. Funktionsanalysen gestalten sich vor allem durch das Fehlen eines funktionellen Liganden schwierig. Der T1-Rezeptor wird wegen Sequenzhomologien im zytoplasmatischen Bereich zur Toll/Interleukin-1-Rezeptor-Familie gezählt. Alle bisher bekannten Mitglieder dieser Familie haben immunregulatorische Funktionen. Auch für T1 konnte bereits gezeigt werden, dass er auf der Oberfläche von T-Helfer-Zellen des Typs II exprimiert wird und an der Immunantwort durch diese Zellen beteiligt ist. Die Untersuchung der T1-induzierten Signalwege mittels Hybridrezeptoren, bestehend aus zytoplasmatischer T1- und extrazellulärer IL-1R-Domäne (ILT1), bestätigt die immunregulatorische Funktion. Analog dem IL-1-Rezeptor induziert T1 in HEK 293T-Zellen den Transkriptionsfaktor NF-kB, der eine Rolle bei zahlreichen inflammatorischen Prozessen spielt. Es konnte gezeigt werden, dass die NF-kB-Induktion über die Mediatoren MyD88 und TRAF6 verläuft, die auch an der IL-1-abhängigen Aktivierung beteiligt sind. Im Gegensatz zu der IL-1-induzierten Aktivierung des Transkriptionsfaktors über den endogenen humanen IL-1RI findet die NF-kB-Aktivierung über den murinen IL-1- bzw. T1-Rezeptor unabhängig von der Degradierung des Inhibitors IkB statt. Die PI3K bzw. die stromabwärts liegende Kinase Akt spielt bei der NF-kB-Aktivierung über diese beiden Rezeptoren keine Rolle. Neben dem Transkriptionsfaktor NF-kB werden in HEK 293T-Zellen die MAP-Kinasen p44/42 und die beiden Stresskinasen p38 und JNK induziert, wobei p44/42 über die MAPK-Kinase MKK1/2 aktiviert wird. Bei der Induktion der MAP-Kinasen scheinen die Signaltransmitter MyD88 und TRAF6 eine untergeordnete Rolle zu spielen.     «

Über die Funktion des IL-1R-homologen T1-Rezeptor ist bisher wenig bekannt. Funktionsanalysen gestalten sich vor allem durch das Fehlen eines funktionellen Liganden schwierig. Der T1-Rezeptor wird wegen Sequenzhomologien im zytoplasmatischen Bereich zur Toll/Interleukin-1-Rezeptor-Familie gezählt. Alle bisher bekannten Mitglieder dieser Familie haben immunregulatorische Funktionen. Auch für T1 konnte bereits gezeigt werden, dass er auf der Oberfläche von T-Helfer-Zellen des Typs II exprimiert wi...     »

The function of the orphan receptor T1, a member of the IL-1R family, is still unclear. Functional analyses are difficult because of the ligand is unknown. The T1 receptor is a member of the toll/interleukin-1 receptor family as determined by its sequence homology in the cytoplasmic domain. All members of this large family are involved in immunological reactions. Recently it has been shown that the T1 receptor is expressed on the surface of the Th2 subset of helper T cells and plays an important role in the activation of this cell type. This function was confirmed by the characterization of signalling pathways activated by a chimera comprising the extracellular domain of the IL-1- and the intracellular domain of the T1-receptor. Such studies in HEK 293T-cells demonstrate the activation of the transcription factor NF-kB, which plays a key role in inflammatory reactions. It could been shown that the activation is dependent on the mediators MyD88 and TRAF6. Compared to the IL-1-induced activation of NF-kB by the endogenous human IL-1-receptor, the activation by the murine IL-1-receptor and the T1-chimera seems to be independent on the degradation of the inhibitor IkB. The PI3K and the downsteam kinase Akt are not involved in NF-kB-activation. Despite the induction of the nuclear factor kB, T1 is able to activate the MAP kinases p44/42 via MKK1/2 and the stress activated kinases JNK and p38. The signal transmitters MyD88 and TRAF6 seem not to be involved in this process.     «

The function of the orphan receptor T1, a member of the IL-1R family, is still unclear. Functional analyses are difficult because of the ligand is unknown. The T1 receptor is a member of the toll/interleukin-1 receptor family as determined by its sequence homology in the cytoplasmic domain. All members of this large family are involved in immunological reactions. Recently it has been shown that the T1 receptor is expressed on the surface of the Th2 subset of helper T cells and plays an important...     »