Mapping differences in C99 cleavage efficiency and specificity exhibited by presenilin 1 and presenilin 2 to structural subdomains
Translated title:
Zuordnung der unterschiedlichen C99 Spaltungseffizienz und -spezifität von Präsenilin 1 und Präsenilin 2 zu strukturellen Subdomänen
Author:
Schmidt, Fabian Christopher
Year:
2022
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
TUM School of Life Sciences
Advisor:
Langosch, Dieter (Prof. Dr.)
Referee:
Langosch, Dieter (Prof. Dr.); Steiner, Harald (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
BIO Biowissenschaften
Keywords:
Alzheimer's Disease, presenilin, γ-secretase
Translated keywords:
Alzheimer, Präsenilin, γ-Sekretase
TUM classification:
CHE 762
Abstract:
Presenilin (PS), the catalytic subunit of γ-secretase, is present in two homologous variants (PS1 and PS2) in human cells. The analysis of PS1, PS2, and chimeric PS1/2 variants enabled the identification of PS domains that are responsible for differences in C99 cleavage between the homologs. We found that PS cleavage efficiency is determined by transmembrane domain (TMD)6, TMD8, TMD9, and the combination of TMD3 and TMD4. Furthermore, TMD3 was identified as a major modulator of initial cleavage.
Translated abstract:
Präsenilin (PS), die katalytische Untereinheit der γ-Sekretase, existiert in zwei homologen Varianten (PS1 und PS2) in humanen Zellen. Die Analyse von PS1, PS2 und PS1/2-Chimären ermöglichte die Identifikation von PS-Domänen, die zur unterschiedlichen C99-Spaltung der Homologe beitragen. Die Spaltungseffizienz von PS wird durch die Transmembrandomänen (TMD)6, TMD8, TMD9 und die Kombination von TMD3 und TMD4 bestimmt. Außerdem wurde TMD3 als Hauptmodulator der initialen Spaltung identifiziert.