Der PI3K/AKT Signalweg kontrolliert fundamentale Prozesse der Tumorzellbiologie, wie Proliferation, Zellüberleben und trägt entscheidend zur Resistenz gegenüber Chemotherapeutika bei. Der PI3K/AKT Weg ist in pankreatischen duktalen Adenokarzinomzellen (PDAC-Zellen) konstitutiv aktiviert. Durch Verwendung des PI3K-Inhibitors Ly294002 und AKT1-spezifischer siRNA konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass die PI3K Proliferation und G1-S-Phasenübergang von PDAC Zellen reguliert. Mittels Genexpressionsanalysen wurden zahlreiche wichtige Regulatoren der G1-S-Phasenprogression, die von der PI3K kontrolliert werden, identifiziert. Darüberhinaus konnte gezeigt werden, dass das SKP2, ein Onkogen, das in PDAC hochreguliert ist, über den PI3K/AKT Signalweg transkriptionell reguliert wird. Auf molekularer Ebene wird SKP2 von der PI3K, durch Regulation der E2F1 Bindung am proximalen SKP2 Genpromotor, kontrolliert.     «

Der PI3K/AKT Signalweg kontrolliert fundamentale Prozesse der Tumorzellbiologie, wie Proliferation, Zellüberleben und trägt entscheidend zur Resistenz gegenüber Chemotherapeutika bei. Der PI3K/AKT Weg ist in pankreatischen duktalen Adenokarzinomzellen (PDAC-Zellen) konstitutiv aktiviert. Durch Verwendung des PI3K-Inhibitors Ly294002 und AKT1-spezifischer siRNA konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass die PI3K Proliferation und G1-S-Phasenübergang von PDAC Zellen reguliert. Mittels Genexpres...     »

The PI3K/AKT signaling pathway controls fundamental processes of cancer cell biology like proliferation and cell survival. The PI3K/AKT pathway is activated in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells. Using the PI3K inhibitor Ly294002 as well as small interfering RNA targeting AKT1 expression, this work shows that PI3K controls the proliferation and G1 phase progression of PDAC cells. Gene profiling revealed several important regulators of G1-S phase progression controlled by PI3K. Furthermore, there is shown that SKP2, an oncogene up regulated in PDAC, is transcriptionally regulated by the PI3K/AKT1 pathway in PDAC cells. At the molecular level, the control of the SKP2 gene by PI3K is due to the regulation of E2F1 binding to the proximal SKP2 gene promoter.      «

The PI3K/AKT signaling pathway controls fundamental processes of cancer cell biology like proliferation and cell survival. The PI3K/AKT pathway is activated in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells. Using the PI3K inhibitor Ly294002 as well as small interfering RNA targeting AKT1 expression, this work shows that PI3K controls the proliferation and G1 phase progression of PDAC cells. Gene profiling revealed several important regulators of G1-S phase progression controlled by PI3K. Furth...     »