Das Mantelzell-Lymphom ist infolge der charakteristischen Translokation t(11; 14)(q13; q32) durch eine deregulierte Expression von Cyclin D1 gekennzeichnet. Es war Ziel der vorliegenden Arbeit, die Rolle des überexprimierten Cyclin D1 mit Hilfe von Mantelzell-Lymphom-Zelllinien, die als Modell-System dienten, aufzuklären. Dazu wurde unter Benutzung einer hoch effizienten Cyclin D1-siRNA und eines lentiviralen Infektions-Systems Cyclin D1 in den Mantelzell-Lymphom-Zelllinien hinunterreguliert. Die Ausschaltung von Cyclin D1 führte überraschenderweise nur zu einer moderaten Wachstums-Verzögerung und induzierte keine Apoptose. Dies deutet darauf hin, dass entweder nach der Hinunterregulation von Cyclin D1 das Wachstum durch Cyclin-unabhängige Mechanismen aufrechterhalten wird oder das die Überexpression von Cyclin D1 bei der Lymphomgenese nur ein initiierendes Ereignis darstellt und im weiteren Verlauf von sekundären genetischen Veränderungen abgelöst wird.     «

Das Mantelzell-Lymphom ist infolge der charakteristischen Translokation t(11; 14)(q13; q32) durch eine deregulierte Expression von Cyclin D1 gekennzeichnet. Es war Ziel der vorliegenden Arbeit, die Rolle des überexprimierten Cyclin D1 mit Hilfe von Mantelzell-Lymphom-Zelllinien, die als Modell-System dienten, aufzuklären. Dazu wurde unter Benutzung einer hoch effizienten Cyclin D1-siRNA und eines lentiviralen Infektions-Systems Cyclin D1 in den Mantelzell-Lymphom-Zelllinien hinunterreguliert. Di...     »

Mantle Cell Lymphoma (MCL) is characterized by the chromosomal translocation t(11; 14)(q13; q32) which leads to a deregulated expression of cyclin D1. The aim of this study was to elucidate the role of cyclin D1 overexpression using an efficient cyclin D1-shRNA and a lentiviral system in well-characterized MCL cell lines. Surprisingly, the knockdown of cyclin D1 led to a moderate retardation in growth, without induction of apoptosis. These data suggest that the moderate effects of cyclin D1 downregulation on survival and proliferation are likely the result of compensatory cyclin-independent mechanisms governing proliferation or alternatively, secondary genetic events that make cyclin D1 dispensable.     «

Mantle Cell Lymphoma (MCL) is characterized by the chromosomal translocation t(11; 14)(q13; q32) which leads to a deregulated expression of cyclin D1. The aim of this study was to elucidate the role of cyclin D1 overexpression using an efficient cyclin D1-shRNA and a lentiviral system in well-characterized MCL cell lines. Surprisingly, the knockdown of cyclin D1 led to a moderate retardation in growth, without induction of apoptosis. These data suggest that the moderate effects of cyclin D1 down...     »