Maligne Tumore, in denen das Y-Box bindende Protein im Zellkern vorliegt, können selektiv durch onkolytische Adenoviren zerstört werden, indem YB-1 die virale Replikation initiiert. Das ansonsten replikationsdefiziente, E1A-13S deletierte Adenovirus dl520 löste Replikation und Zelllyse in Glioblastomzellen aus, in denen YB-1 im Kern teilakkumuliert war. Erhöhung der Zelllyse wurde durch Bestrahlung und Chemotherapie über Erhöhung der YB-1 Kernlokalisation erzielt. Zusätzlich erhöhte der Histondeacetylaseinhibitor Trichostatin die Infektionsfähigkeit von dl520 über Steigerung vom CA-Rezeptor. Somit wurde in vitro ein trimodales Therapiekonzept aus einem Chemotherapeutikum, einem Histondeacetylaseinhibitor und dl520 entwickelt und stellte die wirksamste Virotherapie dar. Des Weiteren konnte in vivo im Glioblastom-Mausmodell gezeigt werden, dass Radiovirotherapie Tumorwachstum effizienter inhibiert als Viro- oder Radiotherapie alleine.     «

Maligne Tumore, in denen das Y-Box bindende Protein im Zellkern vorliegt, können selektiv durch onkolytische Adenoviren zerstört werden, indem YB-1 die virale Replikation initiiert. Das ansonsten replikationsdefiziente, E1A-13S deletierte Adenovirus dl520 löste Replikation und Zelllyse in Glioblastomzellen aus, in denen YB-1 im Kern teilakkumuliert war. Erhöhung der Zelllyse wurde durch Bestrahlung und Chemotherapie über Erhöhung der YB-1 Kernlokalisation erzielt. Zusätzlich erhöhte der Histonde...     »

Malign tumors in which the Y-box binding protein is present in the nucleus can be destroit selectively by oncolytic adenoviruses. Adenoviral replication is mediated by YB-1. The otherwise replication-deficient, E1A-13S deleted adenovirus dl520 efficiently replicated in and lysed glioblastoma cells in which YB-1 was partially located in the nucleus. Further increase of cell lysis could be achieved by radiation and chemotherapy through elevation of nuclear YB-1 location. In addition, the histon deacetylase inhibitor Trichostatin increased infectivity of dl520 by increasing CAR expression. Thus, a trimodal therapy concept of a chemotherapeutic agent to upregulate YB-1, a histon deacetylase inhibitor and dl520 was developed and represented the most efficient virotherapy in vitro. Furthermore, in a glioblastoma mouse model it could be shown in vivo that radiovirotherapy caused growth inhibition more efficiently than viro- or radiotherapy alone.     «

Malign tumors in which the Y-box binding protein is present in the nucleus can be destroit selectively by oncolytic adenoviruses. Adenoviral replication is mediated by YB-1. The otherwise replication-deficient, E1A-13S deleted adenovirus dl520 efficiently replicated in and lysed glioblastoma cells in which YB-1 was partially located in the nucleus. Further increase of cell lysis could be achieved by radiation and chemotherapy through elevation of nuclear YB-1 location. In addition, the histon de...     »