Rac1 gehört zur Ras-Familie kleiner Guanosintriphosphatasen (GTPasen), die als molekulare Schalter die Reorganisation des Zytoskeletts und das Zellwachstum kontrollieren können. In Analogie zu Ras verursachen konstitutiv aktivierende Rac1-Punktmutationen eine maligne Transformation von Zellen in vitro. Jedoch gibt es bislang keine Informationen darüber, ob Rac1 in vivo überhaupt mutiert ist. Nach RT-PCR von Rac1 wurden im Rahmen einer Mutationsanalyse von Rac1 sowohl mehrere Klone aus 7 benignen und 10 malignen Geweben als auch 8 Mammakarzinomzellinien sequenziert. Es konnten lediglich Polymorphismen des Rac1-Gens entdeckt werden. Es zeigte sich keine der für die in vitro-Transformation in der Zellkultur verwendeten Rac1-Mutanten. Im Rahmen der Mutationsanalyse konnte im Mammagewebe eine neue Rac1-Isoform entdeckt werden, die ein 19 Aminosäuren langes Insert in der Nähe der Switch II-Region beinhaltet und Rac1b genannt wurde. Rac1b verhält sich als „fast cycling GTPase“ in GTP-Bindungs- und Hydrolyseassays. Rac1 zeigte im Northern- und Western-Blot eine deutlich höhere Expression im malignen Mammagewebe im Vergleich zum benignen Kontrollgewebe. Immunhistochemisch ließ sich eine schwache Rac1-Expression im benignen Mammagewebe und eine starke Rac1-Expression im duktalen Carcinoma-in-situ, im primären Mammakarzinomgewebe und in den korrespondierenden Lymphknotenmetastasen nachweisen. Außerdem wiesen die Tumorzellen von Patientinnen, die an einem Rezidiv erkrankten, eine stärkere Rac1-Anfärbbarkeit an der Plasmamembran als Hinweis für eine Aktivierung von Rac1 bei agressiven Mammakarzinomen auf.     «

Rac1 gehört zur Ras-Familie kleiner Guanosintriphosphatasen (GTPasen), die als molekulare Schalter die Reorganisation des Zytoskeletts und das Zellwachstum kontrollieren können. In Analogie zu Ras verursachen konstitutiv aktivierende Rac1-Punktmutationen eine maligne Transformation von Zellen in vitro. Jedoch gibt es bislang keine Informationen darüber, ob Rac1 in vivo überhaupt mutiert ist. Nach RT-PCR von Rac1 wurden im Rahmen einer Mutationsanalyse von Rac1 sowohl mehrere Klone aus 7 benignen...     »

Rac1 is a member of the Ras superfamily of small guanosine triphosphatases (GTPases) that act as molecular switches to control cytoskeletal rearrangements and cell growth. Analogous to Ras, constitutively activating point mutations of Rac1 cause tumorigenic transformation of cell lines. However, there is no information about whether Rac1 is also mutated in vivo. After RT-PCR of Rac1, several clones of seven benign and 10 malignant breast cancer tissues as well as eight breast cancer cell lines were sequenced. Only single-nucleotide polymorphisms of Rac1 could be detected, and none of these corresponded to constitutively activating point mutations that have been used in cell lines for transformation. While sequencing Rac1 in breast tissues, a new Rac1 isoform with an insertion of 19 codons within the reading frame of Rac1 close to switch region II was identified and named Rac1b. The Rac1b protein acts like a fast cycling GTPase in GTP binding and hydrolysis assays. In Northern and Western blot experiments both Rac1 RNA and Rac1 protein had a significantly higher expression in breast cancer tissues compared to normal breast tissue samples. Immunohistochemical staining of Rac1 showed weak Rac1 expression in benign breast disease but high expression level in ductal carcinoma-in-situ, primary breast cancer, and lymph node metastases. In addition, breast tumor cells from patients with recurrent disease had Rac1 expression at the plasma membrane, suggesting activation of Rac1, in patients with aggressive breast cancer.     «

Rac1 is a member of the Ras superfamily of small guanosine triphosphatases (GTPases) that act as molecular switches to control cytoskeletal rearrangements and cell growth. Analogous to Ras, constitutively activating point mutations of Rac1 cause tumorigenic transformation of cell lines. However, there is no information about whether Rac1 is also mutated in vivo. After RT-PCR of Rac1, several clones of seven benign and 10 malignant breast cancer tissues as well as eight breast cancer cell lines w...     »