The Oncoprotein MDM2 negatively regulates p53 by binding to its transactivation domain. In this work novel boronic and cyano chalcones were studied as possible inhibitors of the MDM2-p53 interactions using 15N HSQC spectroscopy where chalcone derivatives were shown to bind to a subsite of the p53-binding cleft of MDM2 with micromolar affinities. The IGFBPs control the bioavailability of IGFs in the serum. Studies showed that only 40-50 residues of N-terminal IGFBPs anchor IGF and in presence of carboxyl-domain form a high affinity IGF/IGFBP complex. The first six residues of IGFBPs prevent the IGF-I receptor access to IGF through steric hindrance. Finally proteolytic cleavage pattern of IGFBPs and p19INK4d by a Ca2+ dependent cysteine proteinase, calpain showed that calpain seems not to recognize amino acid sequences but instead cleave unstructured fragments of IGFBPs (-4 and -5) but with p19INK4d, calpain cleaves immediately after stable á-helical segments of the protein.     «

The Oncoprotein MDM2 negatively regulates p53 by binding to its transactivation domain. In this work novel boronic and cyano chalcones were studied as possible inhibitors of the MDM2-p53 interactions using 15N HSQC spectroscopy where chalcone derivatives were shown to bind to a subsite of the p53-binding cleft of MDM2 with micromolar affinities. The IGFBPs control the bioavailability of IGFs in the serum. Studies showed that only 40-50 residues of N-terminal IGFBPs anchor IGF and in presence of...     »

Das Oncoprotein MDM2 blockiert die Funktion von p53 in dem es an dessen Transaktivierungsdomäne bindet. In dieser Arbeit wurden neue Boro- und Cyanochalkone als Inhibitoren der p53-MDM2 Interaktion getestet. Die Wechselwirkung wurde mit Hilfe von NMR charakterisiert. Die Studien zeigten, dass die Chalkonderivate in die p53 Bindungstasche auf der MDM2 Oberfläche im mikromolaren Bereich binden.Die IGFBPs kontrollieren die Bioverfügbarkeit von IGF im Serum. Die AS 40-50 im N-Terminus reichen aus um IGF zu binden und bilden mit der C-terminale Domäne einen hoch affinen IGF/IGFBP Komplex. Die ersten 6 AS von IGFBP verhindern dabei die Bindung von IGF an den IGF-Rezeptor. Im letzten Teil wurde das proteolytische Verdaumuster von IGFBPs und p19 durch Calpain bestimmt. Die Ergebnisse mit IGFBP zeigten, dass Calpain nicht aminosäurespezifisch schneidet, sondern ungefaltete oder lösungsmittelzugängliche Fragmente spaltet. In p19 aber schneidet Calpain nach einem stabielen helikalen Segment.     «

Das Oncoprotein MDM2 blockiert die Funktion von p53 in dem es an dessen Transaktivierungsdomäne bindet. In dieser Arbeit wurden neue Boro- und Cyanochalkone als Inhibitoren der p53-MDM2 Interaktion getestet. Die Wechselwirkung wurde mit Hilfe von NMR charakterisiert. Die Studien zeigten, dass die Chalkonderivate in die p53 Bindungstasche auf der MDM2 Oberfläche im mikromolaren Bereich binden.Die IGFBPs kontrollieren die Bioverfügbarkeit von IGF im Serum. Die AS 40-50 im N-Terminus reichen aus um...     »