Die vorliegende Arbeit beschreibt die Synthese und die biologische Evaluation von Monosacchariden als alpha-4 Integrinantagonisten. Aufbauend auf früheren Untersuchungen wurden Minibibliotheken von Glucose- und Mannosederivaten dargestellt und biologisch auf ihre Fähigkeit selektiv die Adhäsion von MAdCAM an alpha-4 Integrine zu unterbinden, untersucht. Durch die Synthese von C-Mannosiden konnten Verbesserungen hinsichtlich der Stabilität der Verbindungen unter Erhalt der Aktivität erreicht werden. In einem zweiten Projekt wurden erstmals oligomere Somatostatinanaloga für eine mögliche Anwendung in der Nuklearmedizin entwickelt. Zwar konnten hervorragende Rezeptoraffinitäten nachgewiesen werden, aber die hohe Nierenreicherung der radiomarkierten oligomeren Verbindungen im Mausmodell schließt einen klinischen Einsatz aus. Schließlich wurden neuartige Chelatoren entwickelt, die chemoselektive Radiomarkierungen erlauben.     «

Die vorliegende Arbeit beschreibt die Synthese und die biologische Evaluation von Monosacchariden als alpha-4 Integrinantagonisten. Aufbauend auf früheren Untersuchungen wurden Minibibliotheken von Glucose- und Mannosederivaten dargestellt und biologisch auf ihre Fähigkeit selektiv die Adhäsion von MAdCAM an alpha-4 Integrine zu unterbinden, untersucht. Durch die Synthese von C-Mannosiden konnten Verbesserungen hinsichtlich der Stabilität der Verbindungen unter Erhalt der Aktivität erreicht werd...     »

This thesis describes the synthesis and biological Evaluation of monosaccharides as alpha-4 integrin antagonists. Biased libraries of glucose and mannose derivatives were synthesized and tested for selective inhibitory activity towards adhesion of MAdCAM to alpha-4-beta-7 Integrin. The synthesis of potent C-mannosides enhanced the stability of the compounds. A second project implicated the synthesis of oligomeric somatostatin analogues for nuclear medicine. Although excellent receptor affinities were observed, a high renal uptake of the radiolabeled oligomeric compounds in tumor bearing nude mice excludes further application in the clinic. Finally, new chelators suitable for chemoselective radiolabeling were developed.     «

This thesis describes the synthesis and biological Evaluation of monosaccharides as alpha-4 integrin antagonists. Biased libraries of glucose and mannose derivatives were synthesized and tested for selective inhibitory activity towards adhesion of MAdCAM to alpha-4-beta-7 Integrin. The synthesis of potent C-mannosides enhanced the stability of the compounds. A second project implicated the synthesis of oligomeric somatostatin analogues for nuclear medicine. Although excellent receptor affinities...     »