In der vorgelegten Arbeit ist zunächst die Hypothese geprüft worden, dass zwischen dem klinischen Schweregrad des dementiellen Syndroms, eingeschätzt an Hand der CDR, und der zerebralen Aufnahme des Radiopharmakons PIB als Maß für die Menge des abgelagerten cerebralen Amyloid-Proteins, bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit ein positiver Zusammenhang bestehe. Ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen diesen beiden Maßen ist gezeigt worden. Die Stärke des Zusammenhangs liegt in einer Größenordnung, die dem Zusammenhang zwischen klinischem Schweregrad und Plaquedichte vergleichbar ist. Man könnte daher die vorliegende Untersuchung als eine Validierung von [11C]PIB PET als quantitativen in-vivo-Indikator zur Beurteilung der mit dem Demenzschweregrad in Zusammenhang stehenden Amyloid-Ablagerungen im Gehirn sehen. Longitudinale Studien sollten folgen, um den Zusammenhang zwischen Demenzschweregrad und [11C]PIB-Aufnahme zu bestätigen. Die Messung von [11C]PIB könnte einen wertvollen Beitrag in der Abschätzung der Wirksamkeit von Therapiestrategien gegen Amyloid bei der Alzheimer-Krankheit und in der Identifikation von Patienten, die von einer solchen Therapie profitieren, liefern. Weiter wurde die Hypothese geprüft, dass zwischen der Aufnahme des Radiopharmakons [11C]PIB im Gehirn und der Konzentration von Aβ42 im Liquor bestehe bei Patienten mit Alzheimer-Demenz ein negativer Zusammenhang besteht und dieser Zusammenhang regional unterschiedlich stark ausgeprägt sei. Die Prüfung dieser Hypothese ergab einen statistisch signifikanten umgekehrten linearen Zusammenhang zwischen der [11C]PIB-Aufnahme und CSF Aβ42 bei Patienten mit wahrscheinlicher Alzheimer-Demenz. Dieser Befund ist mit der ”sink“-Hypothese, die die erniedrigten Aβ42-Konzentrationen im Liquor als Folge der Bildung von Amyloid-Plaques unter Einschluss von Aβ42 im Gehirn erklärt, vereinbar. Aus dem Ergebnis könnte am ableiten, besonders niedrige Aβ42-Spiegel im Liquor als Zeichen einer besonders starken Aktivität der Amyloid-Plaque-Bildung zu werten.      «

In der vorgelegten Arbeit ist zunächst die Hypothese geprüft worden, dass zwischen dem klinischen Schweregrad des dementiellen Syndroms, eingeschätzt an Hand der CDR, und der zerebralen Aufnahme des Radiopharmakons PIB als Maß für die Menge des abgelagerten cerebralen Amyloid-Proteins, bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit ein positiver Zusammenhang bestehe. Ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen diesen beiden Maßen ist gezeigt worden. Die Stärke des Zusammenhangs liegt in einer Grö...     »

First, the possible association between the clinical severity, measured using the CDR, and the uptake of the tracer PiB, as a measure of cerebral amyloid load, in patients with Alzheimer's disease has been investigated. A statistically significant positive correlation between both measures has been shown. The strength of the association is comparable to the association between clinical severity and amyloid plaque load. Therefore, the current study may be regarded as a validation of [11C]PiB PET as a quantitative in-vivo indicator of cerebral amyloid load. Longitudinal studies are required to confirm the association between clinical severity and [11C]PiB uptake. [11C]PiB may be an important tool for monitoring of anti-amloid therapeutic strategies and for identifying candidates for such a therapeutic approach. Further, the association between cerebral [11C]PiB uptake and CSF Aβ42 levels has been investigated. A statistically significant negative correlation between [11C]PiB uptake and CSF Aβ42 in patients with Alzheimer's disease has been shown. The result is competitive with the "sink" hypothesis, which explains the decreased concentrations of Aβ42 in the CSF as a result of sequestration in the brain. Very low CSF Aβ42 levels may be the result of a high activity of amyloid plaque formation.     «

First, the possible association between the clinical severity, measured using the CDR, and the uptake of the tracer PiB, as a measure of cerebral amyloid load, in patients with Alzheimer's disease has been investigated. A statistically significant positive correlation between both measures has been shown. The strength of the association is comparable to the association between clinical severity and amyloid plaque load. Therefore, the current study may be regarded as a validation of [11C]PiB PET...     »