Das Prionprotein (PrP) nimmt die zentrale Rolle bei Infektion und Propagation der übertragbaren spongiformen Enzephalopathien (TSEs) ein. In der vorliegenden Arbeit werden prion-infizierte murine Zelllinien mittels molekularer Methoden charakterisiert. Es zeigt sich eine erhöhte Phosphorylierung zelleigener Proteine in prion-infizierten Zellen. Die chemische Substanz DMSO reduziert den Gehalt des infektiösen Prionproteins ´in vitro´. Unsere Experimente zeigen, dass sich N2a-Zellen mit Prionen re-infizieren lassen. N2a-Zellen wurden auch ´de novo´ mit verschiedenen Prionenstämmen infiziert und dann analysiert. Es finden sich infektionsbedingte Veränderungen auf morphologischer und molekularer Ebene. Zentraler Befund ist der Nachweis von Übergangsformen des zellulären PrP in die infektiöse Form. Im Elektronenmikroskop konnten Aufnahme und Weitertransport einzelner PrPSc-Aggregate und die ultrastrukturellen Veränderungen in Zellen verfolgt werden. Diese Arbeiten tragen somit zum besseren molekularen Verständnis der frühen Momente der Prion-Infektion bei.     «

Das Prionprotein (PrP) nimmt die zentrale Rolle bei Infektion und Propagation der übertragbaren spongiformen Enzephalopathien (TSEs) ein. In der vorliegenden Arbeit werden prion-infizierte murine Zelllinien mittels molekularer Methoden charakterisiert. Es zeigt sich eine erhöhte Phosphorylierung zelleigener Proteine in prion-infizierten Zellen. Die chemische Substanz DMSO reduziert den Gehalt des infektiösen Prionproteins ´in vitro´. Unsere Experimente zeigen, dass sich N2a-Zellen mit Prionen re...     »

The prion protein (PrP) takes a pivotal position during infection and propagation of transmissible spongiform encephalopathies (TSEs). In this thesis we characterize prion infected murine cell lines using molecular methods. We could detect an elevated level of phosphorylation of cell specific proteins in prion infected cells. The chemical compound DMSO reduces the concentration of infectious prion protein ´in vitro´. Our experiments show that N2a cells can be reinfected with prions. N2a cells could be infected with different prion strains ´de novo´ and were analyzed afterwards. We could find morphological and molecular changes which are caused by the infection. A central finding is the detection of intermediate PrP forms during its conversion to the infectious form´. Using electron microscopy we were able to trace uptake and trafficking of PrPSc aggregates. This work contributes to a better molecular understanding of early stages in prion infections.     «

The prion protein (PrP) takes a pivotal position during infection and propagation of transmissible spongiform encephalopathies (TSEs). In this thesis we characterize prion infected murine cell lines using molecular methods. We could detect an elevated level of phosphorylation of cell specific proteins in prion infected cells. The chemical compound DMSO reduces the concentration of infectious prion protein ´in vitro´. Our experiments show that N2a cells can be reinfected with prions. N2a cells co...     »