Human uPAR, which focuses uPA to the tumor cell surface, thereby leading to extracellular matrix degradation and promoting metastasis of tumor cells, represents an attractive target for tumor therapy. Thus, the aim of the present study was to employ a mAb IIIF10-derived genetically engineered scFv to target the uPAR-uPA interaction. For this (i) plasmids should be constructed for the eukaryotic expression of mAb IIIF10-derived single chain antibody (scFv-IIIF10) in a soluble, secreted form or membrane-bound form, (ii) the binding properties of the scFv-IIIF10 should be analyzed in vitro, (iii) human ovarian cancer cells (OV-MZ-6#8) should be stably transfected with scFv-IIIF10-encoding expression plasmids and analysed for the effect on primary tumor growth and spread in a xenograft nude mouse model in comparison to the vector-transfected control.     «

Human uPAR, which focuses uPA to the tumor cell surface, thereby leading to extracellular matrix degradation and promoting metastasis of tumor cells, represents an attractive target for tumor therapy. Thus, the aim of the present study was to employ a mAb IIIF10-derived genetically engineered scFv to target the uPAR-uPA interaction. For this (i) plasmids should be constructed for the eukaryotic expression of mAb IIIF10-derived single chain antibody (scFv-IIIF10) in a soluble, secreted form or me...     »

Humaner Urokinase-Typ Plasminogen Aktivator Rezeptor (uPAR) ist durch seinen Beitrag zum Abbau der Extrazellulären Matrix und dadurch zur Migration, Adhäsion und Proliferation von Tumorzellen ein interessantes Angriffziel für die Entwicklung von therapeutischen Molekülen. Pro- und eukaryotische Expressionsplasmide wurden konstruiert, die das single chain Fragment (scFv-IIIF10) eines monoklonalen Antikörpers entweder als lösliche Form oder gebunden an die Zelloberfläche mittels einem GPI- bzw. TCD-Anker, die lösliche Form von Tissue Factor (TF1-214) oder den leeren Vektor pSecTag2/HygroB kodieren. Die verschiedenen Varianten der Expressionsplamide wurden in eukaryotischen Zellinien exprimiert und molekular- und zellbiologisch characterisiert. Abschließend wurde in einem Tierversuch mit athymischen Nacktmäusen der Effekt von löslichem scFv-IIIF10, exprimiert von Ovarialtumorzellen, auf Tumorwachstum und Metastasierung untersucht.      «

Humaner Urokinase-Typ Plasminogen Aktivator Rezeptor (uPAR) ist durch seinen Beitrag zum Abbau der Extrazellulären Matrix und dadurch zur Migration, Adhäsion und Proliferation von Tumorzellen ein interessantes Angriffziel für die Entwicklung von therapeutischen Molekülen. Pro- und eukaryotische Expressionsplasmide wurden konstruiert, die das single chain Fragment (scFv-IIIF10) eines monoklonalen Antikörpers entweder als lösliche Form oder gebunden an die Zelloberfläche mittels einem GPI- bzw. TC...     »