Einleitung: Nach radikalen Prostatektomien kommt es aufgrund von Verletzungen bzw. Exzision der kavernösen Nerven häufig zu erektilen Dysfunktionen postoperativ. Bisherige Versuche die Erektionsfähigkeit wiederherzustellen, bedienten sich der autologen Nerventransplantation. Erfolgversprechender scheint, so in kürzlich durchgeführten Studien untersucht, die Verwendung von Silikonröhrchen, welche als Leitschienen beim Nervenwachstum dienen und mit Wachstumsfaktoren bzw. Schwann-Zellen angereichert werden können. Der Stickstoffmonoxidsynthase (NOS) kommt eine bedeutende Rolle in der Regeneration, sowie im Mechanismus des Erektionsvorganges zu. Ziel dieser Arbeit war es die Expression der drei NOS-Isomerasen bei Rekonstruktionsverfahren (autologe Nerventransplantation, Tissue engineering) zu untersuchen. Weiterhin erfolgten funktionelle, sowie histologische Untersuchungen. Methodik: Es erfolgten Untersuchungen am Rattenmodel. Nach Teilexzision des Nervus cavernosus bilateral wurde zum einen versucht die Nervenkontinuität durch autologe Nerventransplantate, zum anderen durch Silikonröhrchen, welche als artefizielle Nervenleitschienen dienen, wiederherzustellen. Um die Nervenregeneration zu fördern wurden Schwann-Zellen (SC) und GDNF-überexprimierende SC in die Silikonröhrchen eingebracht. Nach einem Intervall von ca. 7 Wochen erfolgten bei Relaparotomie Funktionsmessungen und Gewebeentnahmen zur histologischen Untersuchung, sowie die Bestimmung der NOS-Expression mittels quantitativer PCR. Ergebnisse: Bei Tieren, bei denen eine Wiederherstellung der Nervenkontinuität mit Hilfe artefizieller Leitschienen erfolgte, zeigten sich signifikant bessere Ergebnisse bezüglich dem intrakavernösem Druck nach Stimulation im Vergleich zu Tieren, welche eine autologe Nerventransplantation zur Überbrückung des Defektes erhalten hatten. Die besten funktionellen Ergebnisse zeigten sich bei Tieren mit GDNF-überexprimierenden SC. Bei diesen Tieren konnte neben der Überlegenheit in der Funktionalität auch eine signifikant höhere nNOS-Expression im Nervengewebe des Schwellkörpers festgestellt werden. Bei Tieren mit bilateraler Nervenexzision, welche als Negativkontrolle dienten, zeigte sich neben einem kompletten Funktionsverlust auch eine signifikant erniedrigte nNOS-Expression. Bezüglich der zwei anderen NOS-Isomerasen (iNOS, eNOS) ließen sich dagegen keine Signifikanzen feststellen. Schlussfolgerung: In unseren Versuchen zeigte sich, dass die Expression der neuronalen NOS (nNOS) signifikant mit einer erfolgreichen Nervenregeneration korreliert. In Geweben in welchen eine ausreichende Expression der nNOS mit Hilfe von Rekonstruktionsversuchen gewährleistet ist, erfolgte eine gute Regeneration. Neben der Regeneration, welche histologisch nachgewiesen werden konnte, zeigten sich gute funktionelle Ergebnisse. Die Ergebnisse dieser Arbeit eröffnen die Möglichkeit neuer Therapieformen bei erektiler Dysfunktion nach radikaler Prostatektomie, so könnte eine z.B. durch Gentherapie artefizielle Steigerung der nNOS-Expression zu einer Verbesserung der Regeneration führen.      «

Einleitung: Nach radikalen Prostatektomien kommt es aufgrund von Verletzungen bzw. Exzision der kavernösen Nerven häufig zu erektilen Dysfunktionen postoperativ. Bisherige Versuche die Erektionsfähigkeit wiederherzustellen, bedienten sich der autologen Nerventransplantation. Erfolgversprechender scheint, so in kürzlich durchgeführten Studien untersucht, die Verwendung von Silikonröhrchen, welche als Leitschienen beim Nervenwachstum dienen und mit Wachstumsfaktoren bzw. Schwann-Zellen angereiche...     »

Introduction: Resection of the cavernosal nerves is often necessary during radical prostatectomy and causes erectile dysfunction. Autologous nerve transplants seemed to be the treatment of choice in the past. Recent studies showed that by using silicon-tubes combined with growth factors better results can be observed. Nitric oxide synthase (NOS) plays an important role in regeneration, it is although directly involved in the prozess of erection. This study wants to show the effect of different forms of reconstruction on the expression of NOS-isoforms, function and histological alteration. Method: After partially bilateral resection of the nervus cavernosus in rats on the one hand autologous nerve transplantation, on the other hand silicon tubes in combination with growth factors, were compared as reconstructionforms. After 7 weeks of regeneration NOS-expression, functional tests and histological examination were analysed. Results: Compared to animals using autologous nerve transplantation, in animals using silicon tubes for reconstruction, significant better results could be observed in neuronal NOS-Expression (nNOS-Expression), intracavernosol pressure and in the histological examination. Best results were observed in animals using GDNF-overexpressing-Swann cells. This animals showed significant higher levels of nNOS-Expression and higher intracavernosal pressure after electrostimulation. Significant result in expression of the other two isoforms of NOS (iNOS, eNOS) could not be shown. Conclusion: This study showed that a suffizient expression of nNOS is necessary for successfull nerve-regeneration. New strategies, for example using gen therapy, can help to hold nNOS-Expression on a level that is needed for a succcessfull regeneration.      «

Introduction: Resection of the cavernosal nerves is often necessary during radical prostatectomy and causes erectile dysfunction. Autologous nerve transplants seemed to be the treatment of choice in the past. Recent studies showed that by using silicon-tubes combined with growth factors better results can be observed. Nitric oxide synthase (NOS) plays an important role in regeneration, it is although directly involved in the prozess of erection. This study wants to show the effect of different...     »