Genome-wide in vivo screens link regulatory principles and phenotype evolution in T cell leukemia
Übersetzter Titel:
Genomweite in vivo Screens verbinden regulatorische Prinzipien und Phänotypentwicklung in der T-Zell-Leukämie
Autor:
Fischer, Anja
Jahr:
2023
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
Fakultät für Medizin
Betreuer:
Rad, Radu Roland (Prof. Dr.)
Gutachter:
Rad, Radu Roland (Prof. Dr.); Schnieke, Angelika (Prof., Ph.D.); Jeremias, Irmela (Prof. Dr.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
MED Medizin
TU-Systematik:
MED 430
Kurzfassung:
Cancer evolution is characterized by extensive changes of regulatory landscapes, which are poorly understood at the functional level. This work describes genome-wide screening approaches to identify cancer-relevant regulatory elements and map the complex genetic interactions during evolution of T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Modelling human T-ALL heterogeneity in mice uncovered subtype-specific clonal structures, driver genes, pathway hierarchies and sequentialities.
Übersetzte Kurzfassung:
Die Krebsevolution ist durch weitreichende Veränderungen der regulatorischen Landschaften gekennzeichnet, die auf funktioneller Ebene nur unzureichend verstanden sind. Diese Arbeit beschreibt genomweite Screening-Ansätze zur Identifizierung krebsrelevanter regulatorischer Elemente und zur Kartierung komplexer genetischer Interaktionen während der Evolution der akuten lymphatischen T-Zell-Leukämie (T-ALL). Durch die Modellierung humaner T-ALL-Heterogenität in Mäusen wurden Subtyp-spezifische klonale Strukturen, Treibergene, Signalweghierarchien und Sequentialitäten aufgedeckt.
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Die Krebsevolution ist durch weitreichende Veränderungen der regulatorischen Landschaften gekennzeichnet, die auf funktioneller Ebene nur unzureichend verstanden sind. Diese Arbeit beschreibt genomweite Screening-Ansätze zur Identifizierung krebsrelevanter regulatorischer Elemente und zur Kartierung komplexer genetischer Interaktionen während der Evolution der akuten lymphatischen T-Zell-Leukämie (T-ALL). Durch die Modellierung humaner T-ALL-Heterogenität in Mäusen wurden Subtyp-spezifische klon...
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