Improvement of Chimeric Antigen Receptor-Specific T Cells for Adoptive T Cell Transfer
Translated title:
Optimierung von chimären Antigenrezeptor-spezifischen T-Zellen für den adoptiven T-Zell-Transfer
Author:
Dötsch, Sarah Claudia
Year:
2023
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
TUM School of Medicine and Health
Advisor:
Busch, Dirk H. (Prof. Dr.)
Referee:
Busch, Dirk H. (Prof. Dr.); Multhoff, Gabriele (Prof. Dr.); Bergwelt-Baildon, Michael von (Prof. Dr. Dr.)
Language:
en
Subject group:
MED Medizin
TUM classification:
MED 450; MED 335
Abstract:
Chimeric antigen receptor (CAR)- T cell therapy has been successful in liquid cancers but it is often accompanied by severe side effects. We investigated the role of CAR affinity on the balance between CAR-T cell functionality and safety, observing that affinity reduction can diminish toxicities but also tumor clearance. Intriguingly, transferring a mix of high and low-affinity CAR-T cells compensated for this limitation, thus offering a clinically relevant option to improve CAR-T cell therapy.
Translated abstract:
Die Krebsbehandlung mit chimären Antigenrezeptor (CAR)- T-Zellen ist erfolgreich, führt jedoch häufig zu schweren Nebenwirkungen. Wir haben den Einfluss der CAR Affinität auf die Balance von CAR-T-Zellfunktionalität und -sicherheit untersucht und gezeigt, dass eine Affinitätsverringerung zu milderen Toxizitäten, aber auch niedrigerer Effizienz führt. Der simultane Transfer von hoch- und niedrigaffinen CAR-T-Zellen stellt hingegen eine klinisch relevante Möglichkeit der CAR-T-Zelloptimierung dar.