The role of tumor cell-intrinsic STING signaling in antitumor immunity and immune checkpoint inhibitor therapy responsiveness
Translated title:
Die Rolle von Tumorzell-intrinsischem STING Signal in der Antitumorimmunität und dem Ansprechen auf die Immun-Checkpoint-Inhibitor Therapie
Author:
Vornholz, Larsen
Year:
2024
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
TUM School of Medicine and Health
Institution:
Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie
Advisor:
Ruland, Jürgen (Prof. Dr.)
Referee:
Ruland, Jürgen (Prof. Dr.); Haller, Dirk (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
MED Medizin
Keywords:
ICI therapy; colorectal cancer; MMR; cGAS-STING
Translated keywords:
ICI Therapie; Kolorektalkrebs; MMR; cGAS-STING
TUM classification:
MED 313
Abstract:
Immune checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized cancer immunotherapy. To be clinically effective, ICIs need immunologically “hot” niches in the tumor microenvironment (TME). In mismatch repair (MMR)-deficient colorectal cancer, tumor-cell intrinsic cGAS-STING activation shapes these niches and promotes ICI therapy responsiveness. Enforcement of STING signaling in ICI-resistant “cold” tumors is sufficient to create a “hot” TME and to sensitize these tumors to ICI therapy.
Translated abstract:
Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) haben die Krebs-Immuntherapie revolutioniert. Für deren klinische Wirksamkeit sind immunologisch „heiße“ Nischen in der Tumormikroumgebung (TMU) notwendig. Im Mismatch-Reparatur (MMR)-defizienten Kolorektalkrebs formt Tumorzell-intrinsische cGAS-STING Aktivierung diese Nischen und fördert das ICI Therapieansprechen. Die Verstärkung von STING Signalen in ICI-resistenten „kalten“ Tumoren genügt, um die TMU „heiß“ und für die ICI Therapie empfindlich zu machen.