The role of tumor cell-intrinsic STING signaling in antitumor immunity and immune checkpoint inhibitor therapy responsiveness
Übersetzter Titel:
Die Rolle von Tumorzell-intrinsischem STING Signal in der Antitumorimmunität und dem Ansprechen auf die Immun-Checkpoint-Inhibitor Therapie
Autor:
Vornholz, Larsen
Jahr:
2024
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
TUM School of Medicine and Health
Institution:
Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie
Betreuer:
Ruland, Jürgen (Prof. Dr.)
Gutachter:
Ruland, Jürgen (Prof. Dr.); Haller, Dirk (Prof. Dr.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
MED Medizin
Stichworte:
ICI therapy; colorectal cancer; MMR; cGAS-STING
Übersetzte Stichworte:
ICI Therapie; Kolorektalkrebs; MMR; cGAS-STING
TU-Systematik:
MED 313
Kurzfassung:
Immune checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized cancer immunotherapy. To be clinically effective, ICIs need immunologically “hot” niches in the tumor microenvironment (TME). In mismatch repair (MMR)-deficient colorectal cancer, tumor-cell intrinsic cGAS-STING activation shapes these niches and promotes ICI therapy responsiveness. Enforcement of STING signaling in ICI-resistant “cold” tumors is sufficient to create a “hot” TME and to sensitize these tumors to ICI therapy.
Übersetzte Kurzfassung:
Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) haben die Krebs-Immuntherapie revolutioniert. Für deren klinische Wirksamkeit sind immunologisch „heiße“ Nischen in der Tumormikroumgebung (TMU) notwendig. Im Mismatch-Reparatur (MMR)-defizienten Kolorektalkrebs formt Tumorzell-intrinsische cGAS-STING Aktivierung diese Nischen und fördert das ICI Therapieansprechen. Die Verstärkung von STING Signalen in ICI-resistenten „kalten“ Tumoren genügt, um die TMU „heiß“ und für die ICI Therapie empfindlich zu machen.