Investigation of innovative cofactor-based antimicrobial strategies against bacteria and parasites by chemical proteomics
Translated title:
Untersuchung von innovativen kofaktorbasierten antimikrobiellen Strategien gegen Bakterien und Parasiten mittels chemischer Proteomik
Author:
Dienemann, Jan-Niklas
Year:
2023
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
TUM School of Natural Sciences
Advisor:
Sieber, Stephan A. (Prof. Dr.)
Referee:
Sieber, Stephan A. (Prof. Dr.); Groll, Michael (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
CHE Chemie
TUM classification:
CHE 600; CHE 800
Abstract:
Antimicrobial resistance threatens human health. Blocking cofactor-based pathogenic pathways linked to lipoic acid, vitamin B6 (PLP), and vitamin B1 (TPP) presents an interesting concept. Developed probe molecules led to the discovery of small molecule inhibitors for respective microbial proteins. LPL inhibitors showed potential against malaria, while PLP- and TPP-based cofactor mimics lacked antibacterial activity. Inhibiting LPL holds promise for combating microbial infections by blocking lipoate salvage.
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Antimicrobial resistance threatens human health. Blocking cofactor-based pathogenic pathways linked to lipoic acid, vitamin B6 (PLP), and vitamin B1 (TPP) presents an interesting concept. Developed probe molecules led to the discovery of small molecule inhibitors for respective microbial proteins. LPL inhibitors showed potential against malaria, while PLP- and TPP-based cofactor mimics lacked antibacterial activity. Inhibiting LPL holds promise for combating microbial infections by blocking lipo...
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Translated abstract:
Antimikrobielle Resistenz bedroht die menschliche Gesundheit. Die Blockade kofaktorbasierter Stoffwechselwege, wie Liponsäure, Vitamin B6 (PLP) und Vitamin B1 (TPP), stellt ein interessantes Konzept gegen Mikroben dar. Durch entwickelte Sondenmoleküle wurden Inhibitoren für mikrobielle Proteine entdeckt. LPL-Inhibitoren zeigten Potenzial gegen Malaria, während Mimetika auf PLP- und TPP-Basis keine antibakterielle Aktivität aufwiesen. Die Hemmung von LPL birgt neue Ansätze zur Bekämpfung mikrobieller Infektionen durch die Blockade der Lipoat-Wiederverwertung.
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Antimikrobielle Resistenz bedroht die menschliche Gesundheit. Die Blockade kofaktorbasierter Stoffwechselwege, wie Liponsäure, Vitamin B6 (PLP) und Vitamin B1 (TPP), stellt ein interessantes Konzept gegen Mikroben dar. Durch entwickelte Sondenmoleküle wurden Inhibitoren für mikrobielle Proteine entdeckt. LPL-Inhibitoren zeigten Potenzial gegen Malaria, während Mimetika auf PLP- und TPP-Basis keine antibakterielle Aktivität aufwiesen. Die Hemmung von LPL birgt neue Ansätze zur Bekämpfung mikrobie...
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