Cancer-derived Prostaglandin E2 impairs local effector differentiation through attenuation of IL-2 responsiveness in tumor-infiltrating stem-like TCF1+CD8+ T cells

Lacher, Sebastian Benjamin

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Biowissenschaften

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Original title:: Cancer-derived Prostaglandin E2 impairs local effector differentiation through attenuation of IL-2 responsiveness in tumor-infiltrating stem-like TCF1+CD8+ T cells
Translated title:: Tumorsekretiertes Prostaglandin E2 beeinträchtigt die lokale Effektor-Differenzierung durch Abschwächung der IL-2-Sensitivität in tumorinfiltrierenden stammzellähnlichen TCF1+CD8+ T-Zellen.
Author:: Lacher, Sebastian Benjamin
Year:: 2024
Document type:: Dissertation
Faculty/School:: TUM School of Medicine and Health
Institution:: Institut für Molekulare Immunologie (Prof. Knolle)
Advisor:: Böttcher, Jan (Dr.)
Referee:: Knolle, Percy (Prof. Dr.); Zehn, Dietmar (Prof. Dr.); Krug, Anne (Prof. Dr.)
Language:: en
Subject group:: BIO Biowissenschaften
Keywords:: Stem-like TCF1⁺CD8⁺ T cells ; Prostaglandin E2 ; EP2 ; EP4 ; Tumor
Translated keywords:: Stammzellähnliche TCF1⁺CD8⁺ T-Zellen ; Prostaglandin E2 ; EP2 ; EP4 ; Tumor
TUM classification:: MED 450
Abstract:: Many murine and human tumors secrete Prostaglandin E2 (PGE₂), which can have an immunosuppressive effect on infiltrating immune cells by binding to the PGE₂ receptors EP2 and EP4. This study demonstrated that PGE₂ inhibits the differentiation and subsequent clonal expansion of stem-like TCF1⁺CD8⁺ T cells directly in the tumor. This was explained by the downregulation of sensitivity to IL-2 and the consequent suppression of the mTORC1 signaling pathway.
Translated abstract:: Viele murine und humane Tumore sezernieren Prostaglandin E2 (PGE₂), das auf infiltrierende Immunzellen immunsuppressiv wirken kann, indem es and die PGE₂-Rezeptoren EP2 und EP4 bindet. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass PGE₂ die Differenzierung und die darauffolgende klonale Expansion von stammzellähnlichen TCF1⁺CD8⁺ T Zellen direkt im Tumor hemmt. Dies ließ sich durch die verringerte Sensitivität gegenüber IL-2 und der daraus folgenden Unterdrückung des mTORC1 Signalwegs erklären.
WWW:: https://mediatum.ub.tum.de/?id=1735452
Date of submission:: 13.02.2024
Oral examination:: 19.07.2024
File size:: 15082325 bytes
Pages:: 137
Urn (citeable URL):: https://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:91-diss-20240719-1735452-1-9
Last change:: 08.08.2024
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