Cancer-derived Prostaglandin E2 impairs local effector differentiation through attenuation of IL-2 responsiveness in tumor-infiltrating stem-like TCF1+CD8+ T cells
Übersetzter Titel:
Tumorsekretiertes Prostaglandin E2 beeinträchtigt die lokale Effektor-Differenzierung durch Abschwächung der IL-2-Sensitivität in tumorinfiltrierenden stammzellähnlichen TCF1+CD8+ T-Zellen.
Autor:
Lacher, Sebastian Benjamin
Jahr:
2024
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
TUM School of Medicine and Health
Institution:
Institut für Molekulare Immunologie (Prof. Knolle)
Many murine and human tumors secrete Prostaglandin E2 (PGE2), which can have an immunosuppressive effect on infiltrating immune cells by binding to the PGE2 receptors EP2 and EP4. This study demonstrated that PGE2 inhibits the differentiation and subsequent clonal expansion of stem-like TCF1+CD8+ T cells directly in the tumor. This was explained by the downregulation of sensitivity to IL-2 and the consequent suppression of the mTORC1 signaling pathway.
Übersetzte Kurzfassung:
Viele murine und humane Tumore sezernieren Prostaglandin E2 (PGE2), das auf infiltrierende Immunzellen immunsuppressiv wirken kann, indem es and die PGE2-Rezeptoren EP2 und EP4 bindet. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass PGE2 die Differenzierung und die darauffolgende klonale Expansion von stammzellähnlichen TCF1+CD8+ T Zellen direkt im Tumor hemmt. Dies ließ sich durch die verringerte Sensitivität gegenüber IL-2 und der daraus folgenden Unterdrückung des mTORC1 Signalwegs erklären.