The molecular function of MLL/AF4 for patient derived acute leukemias growing in mice
Übersetzter Titel:
Die molekulare Funktion von MLL/AF4 für Patienten abgeleitete akute Leukämien, die in Mäusen wachsen
Autor:
Heckl, Birgitta Christine
Jahr:
2018
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
Fakultät für Medizin
Betreuer:
Schmidt-Supprian, Marc (Prof. Dr.)
Gutachter:
Schmidt-Supprian, Marc (Prof. Dr.); Kieser, Arnd (Priv.-Doz. Dr.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
MED Medizin
TU-Systematik:
MED 450d
Kurzfassung:
Acute leukemia is often associated with MLL rearrangements causing aggressive leukemias.
In this study, we established an inducible competitive knock-down system based on the CreERT2 enzyme, to investigate the importance of MLL/AF4 for tumor cells in cell lines in vitro and in patient derived xenograft (PDX) cells in vivo. A strong growth disadvantage upon MLL/AF4 loss was observed in SEM cell lines in vitro applying the inducible competitive system and in three different PDX samples in vivo in a constitutive competitive approach.
This suggests MLL/AF4 as a promising target for novel therapeutic approaches being highly tumor specific and hence avoiding side-effects in patients.
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Acute leukemia is often associated with MLL rearrangements causing aggressive leukemias.
In this study, we established an inducible competitive knock-down system based on the CreERT2 enzyme, to investigate the importance of MLL/AF4 for tumor cells in cell lines in vitro and in patient derived xenograft (PDX) cells in vivo. A strong growth disadvantage upon MLL/AF4 loss was observed in SEM cell lines in vitro applying the inducible competitive system and in three different PDX samples in vivo i...
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Übersetzte Kurzfassung:
Akute Leukämie ist oft mit MLL Rearrangements assoziiert, die aggressive Leukämien verursachen können.
In dieser Studie etablierten wir ein induzierbares kompetitives knock-down System, welches auf dem Enzym CreERT2 basiert, um die Bedeutung von MLL/AF4 für Tumorzelllinien in vitro und Patienten abgeleitete Xenograft (PDX) Zellen in vivo zu untersuchen. Ein starker Wachstumsnachteil aufgrund des MLL/AF4 Verlustes wurde in SEM Zelllinien in vitro mit dem induzierbaren kompetitiven System und in drei verschiedenen PDX Proben in vivo mit einem konstitutiven kompetitiven Ansatz festgestellt.
Dies zeigt MLL/AF4 als vielversprechenden Kandidaten für neue therapeutische Ansätze, da diese hoch tumorspezifisch sind und somit Nebenwirkungen in Patienten vermieden werden.
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Akute Leukämie ist oft mit MLL Rearrangements assoziiert, die aggressive Leukämien verursachen können.
In dieser Studie etablierten wir ein induzierbares kompetitives knock-down System, welches auf dem Enzym CreERT2 basiert, um die Bedeutung von MLL/AF4 für Tumorzelllinien in vitro und Patienten abgeleitete Xenograft (PDX) Zellen in vivo zu untersuchen. Ein starker Wachstumsnachteil aufgrund des MLL/AF4 Verlustes wurde in SEM Zelllinien in vitro mit dem induzierbaren kompetitiven System und in...
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