Im Rahmen dieser Arbeit wurden adenovirale Vektoren zur strahleninduzierbaren Expression des enhanced green fluorescent protein sowie der Herpes-Simplex-Virus-Thymidinkinase in Tumorzellen konstruiert. Es konnte eine signifikante Induktion der Genexpression nach Bestrahlung mit klinisch relevanten Dosen von 2-6 Gy nachgewiesen werden. Ebenso zeigte sich nach Virus- und Gancyclovirgabe ein signifikanter additiver zytotoxischer Effekt zur alleinigen Bestrahlung. Der Einsatz der verwendeten Promotorregion Egr-1 ist limitiert durch die ohne Strahleninduktion auftretende Hintergrundexpression. Eine Reduktion dieser basalen Promotoraktivität gelang durch den Einbau von als Isolatoren wirkenden Polyadenylierungssignalen aus dem bovinen Wachstumshormon BGH.     «

Im Rahmen dieser Arbeit wurden adenovirale Vektoren zur strahleninduzierbaren Expression des enhanced green fluorescent protein sowie der Herpes-Simplex-Virus-Thymidinkinase in Tumorzellen konstruiert. Es konnte eine signifikante Induktion der Genexpression nach Bestrahlung mit klinisch relevanten Dosen von 2-6 Gy nachgewiesen werden. Ebenso zeigte sich nach Virus- und Gancyclovirgabe ein signifikanter additiver zytotoxischer Effekt zur alleinigen Bestrahlung. Der Einsatz der verwendeten Promoto...     »

This project focuses on the construction of an adenoviral vector to induce gene expression of enhanced green fluorescent protein or herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-TK) upon irradiation of tumour cells. Following irradiation with clinically relevant doses of 2-6 Gy a significant induction of gene expression could be detected; furthermore, an enhanced cytotoxic effect could be shown after concomitant administration of HSV-TK and ganciclovir together with irradiation, compared to irradiation alone. The application of the employed promoter/ enhancer region of mEgr-1 is limited by a basal gene expression rate occurring without irradiation. Reduction of this basal promoter activity was achieved by flanking the expression cassette with polyadenylation sites deriving from bovine growth hormone.     «

This project focuses on the construction of an adenoviral vector to induce gene expression of enhanced green fluorescent protein or herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-TK) upon irradiation of tumour cells. Following irradiation with clinically relevant doses of 2-6 Gy a significant induction of gene expression could be detected; furthermore, an enhanced cytotoxic effect could be shown after concomitant administration of HSV-TK and ganciclovir together with irradiation, compared to irradi...     »