Die Bedeutung der Methylentetrahydrofolatreduktase-Gen-C677T und A1298C-Polymorphismen, Plasma-Homocystein-, Folsäure- und Vitamin B12-Konzentration für die koronare Herzerkrankung

Lengnick, Harald Eckart

Harald Eckart Lengnick

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Originaltitel:: Die Bedeutung der Methylentetrahydrofolatreduktase-Gen-C677T und A1298C-Polymorphismen, Plasma-Homocystein-, Folsäure- und Vitamin B12-Konzentration für die koronare Herzerkrankung
Übersetzter Titel:: The meaning of methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T and A1298C polymorphisms, plasma homocysteine, folate, and vitamin B12 levels for coronary artery disease
Autor:: Lengnick, Harald Eckart
Jahr:: 2005
Dokumenttyp:: Dissertation
Fakultät/School:: Fakultät für Medizin
Betreuer:: Koch, Werner (Dr. med.)
Gutachter:: Kastrati, Adnan (Prof. Dr.); Luppa, Peter Bruno (Prof. Dr.)
Format:: Text
Sprache:: de
Fachgebiet:: MED Medizin
Stichworte:: Methylentetrahydrofolatreduktase; Homocystein; koronare Herzerkrankung
Schlagworte (SWD):: Koronare Herzkrankheit; Homocystein; Stoffwechsel; Enzymatische Reduktion; Folsäure; Vitamin B12
TU-Systematik:: MED 410d; MED 411d; CHE 801d; CHE 820d; CHE 832d; CHE 836d; CHE 889d; BIO 750d
Kurzfassung:: Die Bedeutung der Methylentetrahydrofolat-Reduktase-Gen-C677T und A1298C- Polymorphismen, Plasma-Homocystein-, Folsäure- und Vitamin B12-Konzentration für die koronare Herzerkrankung Die Frage, ob milde Hyperhomocysteinämie ein Risikofaktor für koronare Herzerkrankung (KHE) ist, wird seit langem diskutiert und ist immer noch unklar. Diese Studie untersuchte, ob es eine Assoziation zwischen den Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR)-Gen-C677T und A1298C-Polymorphismen und Plasma Homocystein (HCY) oder KHE gibt. Diese Fall-Kontoll-Studie berücksichtigte 2 121 Patienten (Patientengruppe) mit angiographisch nachgewiesener KHE und 617 Patienten ohne KHE (Kontrollgruppe). Bei allen Individuen wurden die MTHFR-Gen- C677T und A1298C-Polymorphismen, Plasma Hcy-, Folsäure- und Vitamin B12-Konzentrationen bestimmt und eine Koronarangiographie durchgeführt. Die Verteilung der MTHFR-Gen-C677T-Polymorphismen bei Patienten (oder in der Kontrollgruppe) war: CC-Genotyp bei 915 Patienten, 43,1% (266 Personen in der Kontrollgruppe, 43,1%), CT-Genotyp bei 955 Patienten, 45,0% (Kontrollgruppe: 283, 45,9%), TT-Genotyp bei 251 Patienten, 11,9% (Kontollgruppe: 68, 11,0%) (p=0,84). Die Verteilung des MTHFR-Gen-A1298C-Polymorphismus war: AA-Genoty bei 973 Patienten, 45,9% (Kontrollgruppe: 281, 45,5%), AC-Genotyp bei 905 Patienten, 42,7% (Kontollgruppe: 284, 46,0%), CC-Genotyp bei 243 Patienten, 11,4% (Kontrollgruppe: 52, 8,5%) (p=0,07). Patienten mit KHE hatten höhere Hcy-Werte (12,9±5,1 vs. 11,9 ± 4,5 µmol/l, p<0,001) und niedrigere Folsäure-Werte (9,5 ± 3,1 vs. 9,9 ± 3,8 ng/ml, p=0,008) als die Kontrollgruppe. Nach Bestimmung anderer Risikofaktoren für KHE zeigten sich Hcy (p=0,89), MTHFR-Gen-C677T (0,38) und A1298C-Polymorphismus (0,13) nicht als unabhängige Korrelate der KHE. Diese Studie demonstrierte, dass die MTHFR-Gen-C677T und A1298C-Polymorphismen nicht mit dem Auftreten von KHE assoziiert waren. Obwohl es eine scheinbare Assoziation zwischen erhöhten Hcy-Werten und KHE gibt, ist diese Assoziation nicht unabhängig von den konventionellen kardiovaskulären Risikofaktoren.
Übersetzte Kurzfassung:: The meaning of methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T and A1298C polymorphisms, plasma homocysteine, folate, and vitamin B12 levels for coronary artery disease The question of whether mild hyperhomocysteinemia is a risk factor for coronary artery disease (CAD) has long been debated and is still unclear. We investigated whether there is a link between methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene C677T and A1298C polymorphisms or plasma homocysteine and CAD. This is a case-control study that included 2,121 consecutive patients (cases) with angiographically proved CAD and 617 patients without CAD (controls). MTHFR gene C677T and A1298C polymorphisms, plasma homocysteine, folate, and vitamin B(12) concentrations were determined and coronary angiography was performed in all subjects. The distribution of MTHFR gene C677T genotypes in patients (or controls) was: CC-genotype in 915 cases, 43.1% (266 controls, 43.1%); CT-genotype in 955 cases, 45.0%, (283 controls, 45.9%); and TT-genotype in 251 cases, 11.9% (68 controls, 11.0%) (p = 0.84). The distribution of MTHFR gene A1298C genotypes in patients (or controls) was: AA-genotype in 973 cases, 45.9% (281 controls, 45.5%); AC-genotype in 905 cases, 42.7% (284 controls, 46.0%); and CC-genotype in 243 cases, 11.4% (52 controls, 8.5%) (p = 0.07). Patients with CAD had higher levels of plasma homocysteine (12.9 +/- 5.1 vs 11.9 +/- 4.5 micromol/L, p <0.001) and lower levels of folate (9.5 +/- 3.1 vs 9.9 +/- 3.8 ng/ml, p = 0.008) than controls. After adjustment for other risk factors for CAD, plasma homocysteine (p = 0.89), MTHFR gene C677T (p = 0.38), or A1298C polymorphisms (p = 0.13) were not independent correlates of CAD. This study demonstrated that MTHFR gene C677T or A1298C polymorphisms are not associated with the presence of angiographic CAD. Although there is an apparent association between elevated levels of homocysteine and CAD, this association is not independent of conventional cardiovascular risk factors.
Veröffentlichung:: Universitätsbibliothek der Technischen Universität München
WWW:: https://mediatum.ub.tum.de/?id=602651
Eingereicht am:: 17.05.2005
Mündliche Prüfung:: 14.09.2005
Dateigröße:: 521112 bytes
Seiten:: 90
Urn (Zitierfähige URL):: https://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:91-diss20060123-1051140892
Letzte Änderung:: 24.04.2007
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