Thrombozyten kommt eine zentrale Rolle bei der Atherogenese zu. Die vorliegende Arbeit untersucht den Einfluß von aktivierten Plättchen auf die endotheliale Expression von MCP-1, einem bedeutendem chemotaktischen Molekül, und die hierbei beteiligten Signalwege. Bereits eine kurzzeitige Interaktion von aktivierten Plättchen mit Endothelzellen führte zu einer substantiellen Sekretion von MCP-1, Chemotaxis und Adhäsion von Monozyten. Dieser Effekt konnte durch den p38-MAP-Kinaseinhibitor SB203580 gehemmt werden. Die Interaktion induzierte eine Aktivierung und Kerntranslokation der p38-MAP-Kinase. Darüber hinaus war durch Überexpression von dominant-negativen p38-Mutanten die Transkription und Sekretion von MCP-1 inhibierbar. Diese Ergebnisse zeigen, daß die kurzzeitige Interaktion von aktivierten Plättchen mit Endothel die MCP-1-Bildung über den p38-Signalweg induziert; eein bedeutender Mechanismus in der Atherogenese, welcher ein wesentlicher pharmakologischer Ansatzpunkt sein könnte.    «

Thrombozyten kommt eine zentrale Rolle bei der Atherogenese zu. Die vorliegende Arbeit untersucht den Einfluß von aktivierten Plättchen auf die endotheliale Expression von MCP-1, einem bedeutendem chemotaktischen Molekül, und die hierbei beteiligten Signalwege. Bereits eine kurzzeitige Interaktion von aktivierten Plättchen mit Endothelzellen führte zu einer substantiellen Sekretion von MCP-1, Chemotaxis und Adhäsion von Monozyten. Dieser Effekt konnte durch den p38-MAP-Kinaseinhibitor SB203580 g...    »

Platelets play a central role in the atherogenesis. The present work investigates the influence of activated platelets on the expression of MCP-1, an important chemotactic molecule, and involved signal transduction pathways. Transient interaction of activated platelets with endothelial cells led to a substantial secretion of MCP-1, chemotaxis and adhesion of monocytes. This effect was suppressed through the p38-kinase-inhibitor SB203580. The interaction induced an activation and translocation of the p38-MAP-kinase into the nucleus. Furthermore, overexpression of the dominant-negative p38-mutants inhibited the transcription and secretion of MCP-1. These results show that a transient interaction of activated platelets with endothelial cells may induce MCP-1 through a p38-signal pathway. This might be an essential mechanism in the pathogenesis of atherosclerosis and could be an important pharmacological approach.    «

Platelets play a central role in the atherogenesis. The present work investigates the influence of activated platelets on the expression of MCP-1, an important chemotactic molecule, and involved signal transduction pathways. Transient interaction of activated platelets with endothelial cells led to a substantial secretion of MCP-1, chemotaxis and adhesion of monocytes. This effect was suppressed through the p38-kinase-inhibitor SB203580. The interaction induced an activation and translocation of...    »