Die Serinproteinase Urokinase-Typ Plasminogenaktivator (uPA) spielt bei der Invasion und Metastasierung von Tumorzellen eine große Rolle. Die uPA Aktivierung erfolgt durch Bindung an den membranständigen uPAR und bewirkt die Aktivierung von Plasmin. Es wurden humane Mammakarzinomzellen mit dem löslichen uPAR (suPAR) transfiziert so dass sie in großen Mengen suPAR produzieren, der die Funktion hat uPA abzufangen. In einem Nacktmausmodell wurden Primärtumorwachstum und Metastasierung von MDA-MB-231 BAG Zellen und von der den suPAR überexprimierenden Variante getestet. Zusätzlich erfolgte die Therapie mit Batimastat intraperitoneal. Es konnte erstmals gezeigt werden, dass die Überexpression von löslichem uPAR bei der humanen Mammakarzinomzelllinie MDA-MB-231 BAG zu einer signifikanten Reduktion von Tumorwachstum und Metastasierung führt. Batimastat hatte einen gering inhibitorischen Effekt, bewirkte aber ein erstmals beschriebenes Neuauftreten von Lebermetastasen.     «

Die Serinproteinase Urokinase-Typ Plasminogenaktivator (uPA) spielt bei der Invasion und Metastasierung von Tumorzellen eine große Rolle. Die uPA Aktivierung erfolgt durch Bindung an den membranständigen uPAR und bewirkt die Aktivierung von Plasmin. Es wurden humane Mammakarzinomzellen mit dem löslichen uPAR (suPAR) transfiziert so dass sie in großen Mengen suPAR produzieren, der die Funktion hat uPA abzufangen. In einem Nacktmausmodell wurden Primärtumorwachstum und Metastasierung von MDA-MB-23...     »

The serine protease urokinase-type plasminogen activator (uPA) when bound to its specific receptor, uPAR plays a significant role in tumor cell invasion and metastasis. In an in vivo nude mouse model, we tested tumor growth and metastasis of the human breast cancer cell line MDA-MB-231 BAG, which has been transfected with an expression plasmid encoding a soluble form of uPAR (suPAR). We explored, whether suPAR/uPA interaction reduces the binding of uPA to cell surface-associated uPAR and, as a consequence, could suppress tumor growth and metastasis of the human breast cancer cell line. Overexpressed, secreted suPAR was shown to bind and thus scavenge the uPA secreted by the cell line. In addition, we did a batimastat therapy intraperitoneal. We could show for the first time, that the overexpression of suPAR leads to a significant reduction of tumor growth and metastasis. The inhibitory effect of Batimastat was very low, but resulted in the occurence of liver-metastasis.     «

The serine protease urokinase-type plasminogen activator (uPA) when bound to its specific receptor, uPAR plays a significant role in tumor cell invasion and metastasis. In an in vivo nude mouse model, we tested tumor growth and metastasis of the human breast cancer cell line MDA-MB-231 BAG, which has been transfected with an expression plasmid encoding a soluble form of uPAR (suPAR). We explored, whether suPAR/uPA interaction reduces the binding of uPA to cell surface-associated uPAR and, as a c...     »