Um zu untersuchen, ob im Tiermodell die Neointimahyperplasie nach Ballonverletzung der Gefäßwand durch lokale Überexpression des natürlichen Interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten gehemmt werden kann, wurde das Carotis-Injury-Modell der Ratte gewaehlt. Die lokale Überexpression von Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist wurde durch adenoviralen Gentransfer in einer Konzentration von 10/10 - 10/11 PFU erreicht. Als Kontrolle diente der adenovirale Gentransfer mit einem irrelevanten Protein (green fluorescent protein) sowie Instillation von physiologischer Kochsalzlösung ohne Viruspartikel. Primärer Endpunkt war die Dicke der Neointimahyperplasie nach 14 Tagen. Die Neointimadicke betrug 0,134 +/- 0,04 mm mit IL-1-Rezeptor-Antagonist transfizierten Ratten (n=18), 0,177 +/- 0,07 mm mit green fluorescent protein transfizierten Ratten (n=4) sowie 0,093 +/- 0,01 mm bei Gefäßwandverletzung ohne Behandlung mit Viruspartikeln (n=5). Auch wenn keine statistisch signifikanten Unterschiede gefunden wurden, so zeigte sich doch dem Trend nach, dass Transfektion mit IL-1- Rezeptor-Antagonist im Vergleich zur Transfektion mit einem irrelevanten Kontrollprotein zu einer etwas geringeren Neointimahyperplasie führt, dass jedoch die Neointimahyperplasie unter Kontrollbedingungen ohne Virusbehandlung nicht unterschritten wird. Dies deutet darauf hin, dass die Transfektion mit Adenoviren einen proinflammatorischen Effekt hat, der durch die Überexpression von IL-1-Rezeptor-Antagonist nur unzureichend gehemmt wird. Möglicherweise sind die lokal erzielten Konzentrationen mit IL-1-Rezeptor-Antagonist zu gering.     «

Um zu untersuchen, ob im Tiermodell die Neointimahyperplasie nach Ballonverletzung der Gefäßwand durch lokale Überexpression des natürlichen Interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten gehemmt werden kann, wurde das Carotis-Injury-Modell der Ratte gewaehlt. Die lokale Überexpression von Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist wurde durch adenoviralen Gentransfer in einer Konzentration von 10/10 - 10/11 PFU erreicht. Als Kontrolle diente der adenovirale Gentransfer mit einem irrelevanten Protein (green fluores...     »

To investigate, if neointimal hyperplasia after balloon cathetering could be reduced by local overexpression of interleukin 1 receptor antagonist, the carotis injury model of the rat was chosen. Via adenoviral gene transfer (10/10 - 10/11 PFU) a local overexpression of interleukin 1 receptor antagonist could be reached. As control virus a adenovirus encoding for green fluorescent protein (GFP) and instillation of sodium chloride 0.9% without viral particels were used. After 14 days the neointima was measured histometrically. It was 0,134 +/- 0,04 mm within rats given the adenovirus encoding for IL-1-receptor-antagonist (n=18), 0,177 +/- 0,07 mm within rats given the adenovirus encoding for green fluorescent protein (n=4) and 0,093 +/- 0,01 mm if sodium chloride 0,9% was instillated (n=5). Even if there could not be seen significant results, it was shown that transfection mit IL-1-receptor-antagonist compaired to transfection with an irrelevant controll protein leads to a reduced neointimal hyperplasia, though it is still enlarged compaired to neointimal hyperplasia without viral instillation. This indicates, that transfection with an adenovirus leads to enhanced inflammation that can only insufficiently be antangonist with overexpression of IL-1-receptor-antagonist.     «

To investigate, if neointimal hyperplasia after balloon cathetering could be reduced by local overexpression of interleukin 1 receptor antagonist, the carotis injury model of the rat was chosen. Via adenoviral gene transfer (10/10 - 10/11 PFU) a local overexpression of interleukin 1 receptor antagonist could be reached. As control virus a adenovirus encoding for green fluorescent protein (GFP) and instillation of sodium chloride 0.9% without viral particels were used. After 14 days the neointima...     »