Die Diagnostik der Lyme-Borreliose ist vor allem in der Frühphase der Infektion und bei atypischem klinischen Verlauf erschwert, da die serologische Routinediagnostik wegen der verzögerten Antikörperproduktion in ca. 30 % eine „diagnostische Lücke“ zeigt. Zudem klagt ein Teil der Patienten mit Lyme-Borreliose nach adäquater antibiotischer Therapie über persistierende oder neu aufgetretene neurologische oder „rheumatische“ Beschwerden. Deshalb wurde in dieser Studie anhand von Verlaufsbeobachtungen der zellulären Immunreaktion untersucht, ob ein pathogenetischer Zusammenhang zwischen Beschwerdepersistenz und Zytokinprofil (TH1/TH2) besteht. In früheren Studien erwies sich die Verwendung von intakten Borrelien oder Borrelienlysaten als unspezifisch, da sowohl gesunde Kontrollindividuen als auch Patienten mit Lyme-Borreliose eine Proliferation zeigten (Roessner et al., 1994, Zoschke et al., 1991). Deshalb wurden in dieser Arbeit nur rekombinante Borrelienantigene (pG, OspC, p83, DbpA, ZSA36) verwendet. In dieser Studie wurde erstmals die T-zelluläre Immunreaktion im Verlauf der Lyme-Borreliose untersucht. Dazu wurden aus Blutmonozyten mit Hilfe von GM-CSF und IL-4 dendritische Zellen generiert, die immundominante rekombinante Borrelienproteine (OspC, DbpA, in-vivo exprimierte Proteine pG, ZSA36) über MHC II-Moleküle autologen T-Zellen präsentierten, deren spezifische Proliferation (3H-Thymidineinbau) und Zytokinproduktion (IFN-gamma- und IL-4-Elispot-Assay) gemessen wurde. Überwiegend konnte eine TH1-, individuell unterschiedlich auch eine TH2-Antwort nachgewiesen werden. Das Maximum der T-Zell-Proliferation und IFN-gamma-Sekretion zeigte sich nach Therapie. Eine im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant erhöhte T-Zell-Proliferation konnte nur durch das Antigen OspC nach Therapie und bei Spätinfektionen durch das Antigen DbpA vor Therapie ermittelt werden. Auch mit diesem differenzierten System konnte keine für die Diagnostik ausreichende Sensitivität oder Spezifität erreicht werden.     «

Die Diagnostik der Lyme-Borreliose ist vor allem in der Frühphase der Infektion und bei atypischem klinischen Verlauf erschwert, da die serologische Routinediagnostik wegen der verzögerten Antikörperproduktion in ca. 30 % eine „diagnostische Lücke“ zeigt. Zudem klagt ein Teil der Patienten mit Lyme-Borreliose nach adäquater antibiotischer Therapie über persistierende oder neu aufgetretene neurologische oder „rheumatische“ Beschwerden. Deshalb wurde in dieser Studie anhand von Verlaufsbeobachtung...     »

The diagnosis of lyme borreliosis in the early stage of infection and during atypical courses of illness is aggravated by the fact that in this time the serological diagnostics fail to detect infection in ~30 % of the cases caused by delayed antibody production during the immuno response. Moreover a number of patients complain about persisting or recently occurring neurological or rheumatic symptoms despite adequate antibiotic treatment. Therefore we investigated in monitoring the T cell response during disease development, in order to explore the correlation between persisting symptoms and the cytokine profile (TH1/TH2). In previous studies the use of intact B. burgdorferi organisms or lysates proved to be not specific, because healthy control persons as well as patients with lyme borreliosis showed a T cell proliferation. Therefore in this study only recombinant antigens of B. burgdorferi (pG, OspC, p83, DbpA, ZSA36) were used. In this study for the first time the T lymphocyte response from patients with active lyme borreliosis was analysed during the development of lyme disease. For this purpose dendritic cells were generated from peripheral mononuclear cells by stimulation with GM-CSF and IL-4. These cells presented immunodominant recombinant proteins of B. burgdorferi (OspC, DbpA, invivo expressed proteins pG, ZSA36) to autologous T cells. The following specific T cell proliferation and cytokine production were measured by 3H-Thymidin-Uptake assay and sensitive Elipot assay. Predominantly we detected TH1 cell response to the MHC-II presented B. burgdorferi antigens and also individually variable a TH2 cell response. After antibiotic treatment the T cell proliferation and IFN-gamma secretion were increased significantly. After therapy we can show a significantly increased T cell proliferation induced by the antigen OspC and before therapy induced by the antigen DbpA in late manifestations of lyme borreliosis in comparison to the control group. Even with this differentiated analysis technique we were not able to reach a sufficient sensitivity or specificity for the serological diagnosis of lyme borreliosis.     «

The diagnosis of lyme borreliosis in the early stage of infection and during atypical courses of illness is aggravated by the fact that in this time the serological diagnostics fail to detect infection in ~30 % of the cases caused by delayed antibody production during the immuno response. Moreover a number of patients complain about persisting or recently occurring neurological or rheumatic symptoms despite adequate antibiotic treatment. Therefore we investigated in monitoring the T cell respons...     »