In einem Kollektiv mit 112 nodal-negativen Mammakarzinompatientinnen verglichen wir den prognostischen Einfluss der HER-2/neu Gen-Amplifikation, die mittels der Fluoreszenz in Situ Hybridisierung (FISH) gemessen wurde, und der HER-2/neu Protein-Überexpression, die mittels der Immunhistochemie (IHC) bestimmt wurde, mit den traditionellen Prognosefaktoren (Tumorgrösse, Grading, Steroidhormonrezeptorstatus, Menopausenstatus) und Tumorinvasionsmarkern uPA (Urokinase Plasminogenaktivator) und seinem Inhibitor PAI-1, die mittels ELISA bestimmt wurden. Die mediane Nachbeobachtungszeit der zum Zeitpunkt der Analyse noch lebenden Patientinnen entsprach sieben Jahre. FISH und IHC wurden an formalinfixierten, paraffineingebetteten Gewebeschnitten durchgeführt. HER-2/neu AMP wurde mittels FISH in 31% und HER-2/neu EXP mittels IHC in 41% der Fälle festgestellt. In 13% der Tumoren wurden sowohl AMP als auch FISH gefunden. Die FISH und IHC Ergebnisse waren in 56% aller analysierten Fälle konkordant. In der Univarianzanalyse sagte HER-2/neu AMP sowohl die rezidivfreie (DFS) als auch Gesamtüberlebenszeit (OS) signifikant voraus. Die HER-2/neu EXP war hingegen nur für das OS signifikant. In der Multivarianzanalyse aller analysierten Prognosefaktoren war die HER-2/neu AMP der einzige unabhängige prädiktive Faktor sowohl für DFS als auch für OS. Die CART-Analyse deckte auf, dass die HER-2/neu AMP zusammen mit der Kombination von uPA/PAI-1 nach einer sieben jährigen medianen Nachbeobachtungszeit eine optimale Risikogruppeneinschätzung erlaubt: Patientinnen mit einem geringen Tumorgewebegehalt an uPA und PAI-1 und keiner HER-2/neu AMP hatten ein signifikant geringere Rezidivrate (4,6%) als die übrigen Patientinnen (32%). Zusammenfassend kann man sagen, dass die HER-2/neu Gen AMP bestimmt mittels FISH eine exaktere Risikogruppeneinschätzung erlaubt, als die HER-2/neu Protein EXP gemessen mittels der IHC. Die Kombination des HER-2/neu Gen-Status (FISH), mit den Tumorinvasionsmarker uPA und PAI-1 verbessert die klinische Relevanz der Risikogruppeneinschätzung. Zusätzlich zu seiner prognostischen Stärke könnte der signifikante Einfluss der HER-2/neu AMP in bezug auf OS, ein Nichtansprechen auf die verabreichte systemische Therapie, wiederspiegeln     «

In einem Kollektiv mit 112 nodal-negativen Mammakarzinompatientinnen verglichen wir den prognostischen Einfluss der HER-2/neu Gen-Amplifikation, die mittels der Fluoreszenz in Situ Hybridisierung (FISH) gemessen wurde, und der HER-2/neu Protein-Überexpression, die mittels der Immunhistochemie (IHC) bestimmt wurde, mit den traditionellen Prognosefaktoren (Tumorgrösse, Grading, Steroidhormonrezeptorstatus, Menopausenstatus) und Tumorinvasionsmarkern uPA (Urokinase Plasminogenaktivator) und seinem...     »

In a collective of 112 node-negative breast cancer patients, we compared the prognostic impact of HER-2/neu gene amplification (AMP) determined by fluorescence in situ hybridization (FISH) and HER-2/neu protein overexpression (EXP) measured by immunohistochemistry (IHC) with traditional prognostic factors ( tumor size, grade, steroid hormone receptor status, menopausal status) and tumor invasion markers uPA and its inhibitor PAI-1 determined by enzyme immunoassay (ELISA). Median follow-up in patients still alive at time of analysis was 7 years. Automated FISH and IHC were performed on parallel-cut formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections. HER-2/neu AMP was detected by FISH in 31% and HER-2/neu EXP was measured by IHC in 41% of the cases. In 13% of the tumors, both AMP and EXP were found. FISH and IHC results were concordant in 56% of all analyzed cases. In univariate analysis, HER-2/neu AMP significantly predicted both disease-free (DFS) and overall survival(OS). HER-2/neu EXP was significant for OS, only. In multivariate analysis of all analyzed prognostic factors, HER-2/neu AMP was the only independent predictive factor for both DFS and OS. CART analysis revealed that HER-2/neu AMP together with the combination uPA/PAI-1 allowed optimal risk-group assessment after a 7-year median follow-up: patients with low levels of uPA and PAI-1 and no HER-2/neu AMP had significantly lower relapse rate (4,6%) than the remaining patients (32%). In conclusion, HER-2/neu AMP determined by FISH allowed a more accurate risk-group assesment than HER-2/neu protein EXP measured by IHC. Combining the risk-group assessment determined by FISH allowed a more accurate risk-group assessment than HER-2/neu protein EXP measured by IHC. Combining the HER-2/neu gene status determined by FISH with levels of tumor invasionmarkers uPA and PAI-1 improves clinically risk-group assessment. In addition to its prognostic strength, the significant impact of HER-2/neu AMP on OS may reflect its ability to predict resistance to systemic therapy.     «

In a collective of 112 node-negative breast cancer patients, we compared the prognostic impact of HER-2/neu gene amplification (AMP) determined by fluorescence in situ hybridization (FISH) and HER-2/neu protein overexpression (EXP) measured by immunohistochemistry (IHC) with traditional prognostic factors ( tumor size, grade, steroid hormone receptor status, menopausal status) and tumor invasion markers uPA and its inhibitor PAI-1 determined by enzyme immunoassay (ELISA). Median follow-up in pat...     »