Die kombinatorische Chemie hat sich in den letzten Jahren zu einer der effizientesten Methoden für das Auffinden pharmakologisch relevanter Leitstrukturen entwickelt. Die Forschungsbemühungen konzentrieren sich stark auf die Kombination von Multikomponentenreaktionen (MCRs) und Folgereaktionen, die einen Zugang zum kombinatorischen Aufbau von neuen Heterocyclen eröffnet. In der vorliegenden Arbeit wurden neue Folgereaktionen aus der Palladium-Chemie entwickelt und optimiert, die das Potential der Multikomponenten-reaktionen stark erweitern. Die Kombination der Ugi-4CR mit der Heck-Reaktion ermöglichte die Eintopf-Synthese von Indol-2-onen, Indolen und 1H-Indolen mit drei bis vier Diversitätspunkten. Durch an die Ugi-4CR anschließende Palladium-katalysierte Aryl-Aryl-Kupplungsreaktion konnten polysubstituierte Phenanthridine und Phenanthridin-6-one synthetisiert werden. Schließlich lieferte die Kombination der Ugi-4CR mit einer Palladium-katalysierten Amidierung einen neuen Zugang zu substituierten Indol-2-onen, Chinoxalin-2-onen und Benzodiazepin-2,5-dionen. Des Weiteren wurde ein synthetischer Weg zu 4,5-Dihydro-tetrazolo[1,5-a]chinoxalinen durch eine Tetrazol-Ugi-4CR-SNAr Reaktion entwickelt. Auch die Synthese von hoch funktionalisierten Pyrrolo[3,4-b]pyridin-5-onen durch den Einsatz von bi-funktionellen Edukten in einem Dominoprozeß 3CR/Hetero-Diels Alder/Retro-Cycloreversion war möglich. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das synthetische Potential der Multikomponentenchemie durch neuartige Kombinationen mit klassischen Folgereaktionen stark erweitert wurde. Die daraus resultierenden Heterocyclen zeigen relevante Grundmuster mit diversen Substitutionsmöglichkeiten, wodurch ein schnelles Auffinden von Wirkstoffkandidaten und deren Optimierung ermöglicht wird.     «

Die kombinatorische Chemie hat sich in den letzten Jahren zu einer der effizientesten Methoden für das Auffinden pharmakologisch relevanter Leitstrukturen entwickelt. Die Forschungsbemühungen konzentrieren sich stark auf die Kombination von Multikomponentenreaktionen (MCRs) und Folgereaktionen, die einen Zugang zum kombinatorischen Aufbau von neuen Heterocyclen eröffnet. In der vorliegenden Arbeit wurden neue Folgereaktionen aus der Palladium-Chemie entwickelt und optimiert, die das Potential de...     »

Multi-component reactions (MCRs) are widely employed for the rapid assembly of compound arrays with high molecular diversity. Therefore, they have recently gained much attention in pharmaceutical research, especially in the context of lead finding and lead optimization. Coupled with a post-condensation modification, their utility is increased even further, giving rise to numerous pharmacologically important scaffolds. In the course of this work, the results of our research on new post-condensation modifications were presented. First, diverse combinations of the Ugi-four component reaction with different palladium assisted post-condensations were developed. Thus, indol-2-ones, indoles and 1H-indoles were synthesized by a new Ugi-4CR-Heck reaction in a one-pot two-step strategy. Furthermore, phenanthridin-6-ones or phenanthridines were accessible by a new combination of an Ugi-4CR-palladium catalyzed biaryl coupling reaction. Finally, a novel sequential solution phase procedure for the preparation of indol-2-ones, quinoxalin-2-ones and benzodiazepine-2,5-diones based on the combination of the Ugi-4CR followed by a palladium-assisted amidation was described. At the same time, a new combinatorial synthetic route yielding fused tetrazolo[1,5-a]quinoxalines was reported. The use of 2-fluorophenylisocyanide in the Ugi-tetrazole reaction (tetrazole-U-4CR) followed by a nucleophilic aromatic substitution (SNAr) affords the tricylic tetrazolo[1,5-a]quinoxaline moiety. At last, the domino-reaction 3CR-Hetero-DielsAlder-Retro-Cycloreversion was optimized to synthesize functionalized pyrrolo[3,4-b]pyridin-5-ones using bi-functional starting materials. In conclusion, the obtained heterocycles are containing three to five points of potential diversity. Due to their facile and rapid production protocol, access to thousands of compounds containing the outlined important pharmacophoric scaffolds is now feasible.     «

Multi-component reactions (MCRs) are widely employed for the rapid assembly of compound arrays with high molecular diversity. Therefore, they have recently gained much attention in pharmaceutical research, especially in the context of lead finding and lead optimization. Coupled with a post-condensation modification, their utility is increased even further, giving rise to numerous pharmacologically important scaffolds. In the course of this work, the results of our research on new post-condensati...     »