Toll-like Rezeptoren (Tlr) erkennen konservierte Strukturen von Pathogenen und aktivieren das angeborene Immunsystem. Guanosin- und Uridin-reiche einzelsträngige RNA und doppelsträngige small interfering RNA (siRNA), die zur Regulation der Genexpression eingesetzt wird, sind Liganden für murinen Tlr7. Immunstimulatorische RNA erwies sich als ein gutes und sicheres Adjuvans bei Immunisierungen. Sie war in der Lage, sowohl eine deutliche zelluläre als auch eine starke humorale Immunantwort zu induzieren. Weiterhin konnten wir die Beteiligung von Tlr9, dem Rezeptor für bakterielle CpG-DNA, an der Erkennung von Phosphodiester-RNA in myeloiden Zellen demonstrieren. Schließlich beschäftigten wir uns mit der Eliminierung von Immunstimulation durch siRNA, die deren therapeutischen Einsatz im Menschen erschwert, und konnten zeigten, dass 2’O-Ribose-Methylierung des Sense-Stranges von siRNA zum Verlust ihrer immunstimulatorischen Eigenschaften führt, ohne ihre Funktionalität zu beeinträchtigen.     «

Toll-like Rezeptoren (Tlr) erkennen konservierte Strukturen von Pathogenen und aktivieren das angeborene Immunsystem. Guanosin- und Uridin-reiche einzelsträngige RNA und doppelsträngige small interfering RNA (siRNA), die zur Regulation der Genexpression eingesetzt wird, sind Liganden für murinen Tlr7. Immunstimulatorische RNA erwies sich als ein gutes und sicheres Adjuvans bei Immunisierungen. Sie war in der Lage, sowohl eine deutliche zelluläre als auch eine starke humorale Immunantwort zu indu...     »

Toll-like receptors (Tlr) recognise conserved pathogen structures and activate the innate immune system. Ligands for murine Tlr7 are guanosine and uridine rich single stranded RNA and double stranded small interfering RNA (siRNA). Immunostimulating RNA showed promising capacities as a potent and safe adjuvant. It induced a significant cellular and a strong humoral immunity. Furthermore, we could demonstrate the involvement of Tlr9, the receptor for bacterial CpG-DNA, in the recognition of phosphodiester RNA in myeloid cells. Since immunostimulation by siRNA strongly impairs its therapeutic use as inhibitor of gene expression we finally worked on a method to generate non-immunostimulatory siRNA and could show that 2’O-ribose methylation of the sense strand of siRNA abrogates the immunostimulatory capacities of siRNA without effecting its functionality.     «

Toll-like receptors (Tlr) recognise conserved pathogen structures and activate the innate immune system. Ligands for murine Tlr7 are guanosine and uridine rich single stranded RNA and double stranded small interfering RNA (siRNA). Immunostimulating RNA showed promising capacities as a potent and safe adjuvant. It induced a significant cellular and a strong humoral immunity. Furthermore, we could demonstrate the involvement of Tlr9, the receptor for bacterial CpG-DNA, in the recognition of phosph...     »