In dieser Arbeit wurde das Konzept einer prophylaktischen Überexpression natürlicher Inhibitoren tumorassoziierter Proteasen (Matrix Metalloproteinasen, Plasminogenaktivatoren, Cysteinproteasen) im Wirtsgewebe zur Unterdrückung der experimentellen Metastasierung einer humanen Fibrosarkomzelllinie untersucht. Hierfür wurden adenovirale Vektoren konstruiert, die solche natürlichen Inhibitoren (tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1), Plasminogen Aktivator Inhibitor-2 (PAI-2) bzw. Cystatin C) kodieren. Die Überexpression aller drei Proteaseinhibitoren reduzierte die Lungenmetastasierung signifikant gegenüber der Kontrolle (um 93, 52 bzw. 92%). Die simultane Inhibition von zwei Proteasesystemen durch TIMP-1 und PAI-2 führte zu einem signifikanten additiven anti-metastatischen Effekt (99% Reduktion). Diese Ergebnisse bestätigen das Konzept einer prophylaktischen Überexpression natürlicher Proteaseinhibitoren zur Unterdrückung der Metastasierung, und zeigen, dass die Inhibition mehrerer tumorassoziierter Proteasesysteme dieses Konzept optimiert.     «

In dieser Arbeit wurde das Konzept einer prophylaktischen Überexpression natürlicher Inhibitoren tumorassoziierter Proteasen (Matrix Metalloproteinasen, Plasminogenaktivatoren, Cysteinproteasen) im Wirtsgewebe zur Unterdrückung der experimentellen Metastasierung einer humanen Fibrosarkomzelllinie untersucht. Hierfür wurden adenovirale Vektoren konstruiert, die solche natürlichen Inhibitoren (tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1), Plasminogen Aktivator Inhibitor-2 (PAI-2) bzw. Cystati...     »

In the present study the concept of prophylactic overexpression of natural inhibitors of tumor-associated proteases (matrix metalloproteinases, plasminogen activators, cysteine proteases) by the host tissue to prevent experimental metastasis of a human fibrosarcoma cell line was investigated. Therefore, adenoviral vectors encoding for natural protease inhibitors (tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1), plasminogen activator inhibitor-2 (PAI-2), and cystatin C, respectively) were constructed. Overexpression of these inhibitors significantly reduced the number of lung-metastases as compared to the control (by 93, 52, and 92%, respectively). A significant additive anti-metastatic effect was achieved by simultaneous inhibition of two proteolytic systems by TIMP-1 and PAI-2 (99% reduction). These results support the concept of prophylactic overexpression of natural protease inhibitors to prevent metastasis and demonstrate optimization of this concept by simultaneous inhibition of two or more tumor associated proteolytic systems.     «

In the present study the concept of prophylactic overexpression of natural inhibitors of tumor-associated proteases (matrix metalloproteinases, plasminogen activators, cysteine proteases) by the host tissue to prevent experimental metastasis of a human fibrosarcoma cell line was investigated. Therefore, adenoviral vectors encoding for natural protease inhibitors (tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1), plasminogen activator inhibitor-2 (PAI-2), and cystatin C, respectively) were const...     »