Im ersten Teil der Arbeit wird die Röntgenstrukturanalyse der Proproteinkonvertase Furin aus der Maus beschrieben. Bevor das Phasenproblem mit der Methode der Multiwavelength Anomalous Dispersion (MAD) gelöst werden konnte, waren aufgrund der hohen Mosaizität und der großen Elementarzelle eine Kristalltransformation und eine besondere Meßstrategie erforderlich. Schließlich gelang es die Kristallstruktur von Furin aufzuklären, die hohe Substratspezifität zu beschreiben und die Positionen der Kalziumbindungsstellen in einem weiteren Röntgendiffraktionsexperiment eindeutig zu bestimmen. Basierend auf der Kristallstruktur von Furin wurden weitere verwandte Proproteinkonvertasen modelliert. Der zweite Teil der Arbeit stellt kurz die über ein MAD-Experiment bestimmte Kristallstruktur der nicht-kollagenen Domäne NC1 von Kollagen IV vor. Kollagen IV ist ein wesentlicher Bestandteil von Basalmembranen und besitzt eine neueartige Methionin-Lysin-Seitenkettenverknüpfung.     «

Im ersten Teil der Arbeit wird die Röntgenstrukturanalyse der Proproteinkonvertase Furin aus der Maus beschrieben. Bevor das Phasenproblem mit der Methode der Multiwavelength Anomalous Dispersion (MAD) gelöst werden konnte, waren aufgrund der hohen Mosaizität und der großen Elementarzelle eine Kristalltransformation und eine besondere Meßstrategie erforderlich. Schließlich gelang es die Kristallstruktur von Furin aufzuklären, die hohe Substratspezifität zu beschreiben und die Positionen der Kalz...     »

The first part of the thesis describes the x-ray structure analysis of the proprotein convertase furin. Before the phase problem could be solved by multiwavelength anomalous dispersion (MAD), a crystal transformation and a special measuring strategy were required because of a high mosaicity and a large unit cell. Finally, it was possible to solve the crystal structure of furin, which gives insight into the high substrate specificity of proprotein convertases. Two calcium binding sites could be determed by diffraction experiments near the absorption edge of calcium. Based on the crystal structure of furin other proprotein convertases were build by homology modelling. In the second part, the crystal structure of the non-collagenous domain NC1 of collagen IV is presented, which was solved by MAD experiments. Collagen IV is a major component of basement membranes and has a novel covalent side-chain cross-link between of methionine and lysine.     «

The first part of the thesis describes the x-ray structure analysis of the proprotein convertase furin. Before the phase problem could be solved by multiwavelength anomalous dispersion (MAD), a crystal transformation and a special measuring strategy were required because of a high mosaicity and a large unit cell. Finally, it was possible to solve the crystal structure of furin, which gives insight into the high substrate specificity of proprotein convertases. Two calcium binding sites could be d...     »