Sugar Amino Acids (SAAs) were designed as new building blocks carrying an amino group and a carboxyl group on a carbohydrate scaffold. By exploiting standard solid and solution phase coupling procedures linear and cyclic homo-oligomers containing Glucosyluronic acid methylamine (Gum) were synthesized. The conformational preferences in aqueous solution of the cyclic derivatives and their applications as potential host molecules by forming cyclodextrin-like inclusion complexes are described herein. The development of non peptidic a4-integrin antagonists based upon sugar scaffolds is another subject of this thesis. Starting from a mannopyranoside analogue, previously discovered in our laboratory as an inhibitor of the a4b1/VCAM interaction, a biased library of functionalized carbohydrates was developed. One compound emerged from this library as potent and selective antagonist towards the a4b7/MAdCAM interaction. Conformational implications and the relevance of different pharmacophoric patterns are discussed in order to explain the reverse selectivity and enhanced affinity.     «

Sugar Amino Acids (SAAs) were designed as new building blocks carrying an amino group and a carboxyl group on a carbohydrate scaffold. By exploiting standard solid and solution phase coupling procedures linear and cyclic homo-oligomers containing Glucosyluronic acid methylamine (Gum) were synthesized. The conformational preferences in aqueous solution of the cyclic derivatives and their applications as potential host molecules by forming cyclodextrin-like inclusion complexes are described herein...     »

Die vorliegende Arbeit beschreibt das Design und die Synthese von cyclischen, homooligomeren Zuckeraminosäuren (SAAs, Sugar Amino Acids) als Cyclodextrinmimetika. Als monomere Einheit für die Synthese von homooligomeren Zuckeraminosäuren diente Glucuronsäuremethylamin (Gum). Die Fähigkeit der cyclischen, homooligomeren Zuckeraminosäuren Wirt-Gast-Verbindungen zu bilden wurde mit Hilfe von NMR-spektroskopischen Methoden demonstriert. Die Synthese nicht-peptidischer a4-Integrinantagonisten auf der Basis von Monosacchariden bildete einen weiteren Schwerpunkt dieser Arbeit. Aufgrund dieser Studien konnte ein aktiver und selektiver nicht-peptidischer a4b7 Inhibitor identifiziert werden, der das Leu-Asp Motiv enthält, von dem bekannt ist, dass es eine entscheidende Rolle bei der Wechselwirkung von MAdCAM-1 und Fibronectin mit a4b7 Integrinen spielt. Die auf Mannose basierenden Peptidomimetika sind Abbild der Konformation eines aktiven, a4b7-selektiven cyclischen Peptids.     «

Die vorliegende Arbeit beschreibt das Design und die Synthese von cyclischen, homooligomeren Zuckeraminosäuren (SAAs, Sugar Amino Acids) als Cyclodextrinmimetika. Als monomere Einheit für die Synthese von homooligomeren Zuckeraminosäuren diente Glucuronsäuremethylamin (Gum). Die Fähigkeit der cyclischen, homooligomeren Zuckeraminosäuren Wirt-Gast-Verbindungen zu bilden wurde mit Hilfe von NMR-spektroskopischen Methoden demonstriert. Die Synthese nicht-peptidischer a4-Integrinantagonisten auf der...     »