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- Originaltitel:
- Aufhebung erworbener Apoptoseresistenz als therapeutischer Ansatz für Patienten mit Myelodysplastischen Syndromen (MDS) und Patienten mit sekundärer akuter myeloischer Leukämie (sAML)
- Übersetzter Titel:
- Overcoming the acquired apoptotic resistance as a therapeutic approach for patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and patients with secondary acute myeloid leukemia (sAML)
- Autor:
- Dill, Veronika
- Jahr:
- 2019
- Dokumenttyp:
- Dissertation
- Fakultät/School:
- Fakultät für Medizin
- Betreuer:
- Jost, Philipp J. (Prof. Dr.)
- Gutachter:
- Jost, Philipp J. (Prof. Dr.); Bassermann, Florian (Prof. Dr.); Krackhardt, Angela (Prof. Dr.)
- Sprache:
- de
- Fachgebiet:
- MED Medizin
- Stichworte:
- MDS, sAML, BCL-2, ABT-199, Venetoclax
- TU-Systematik:
- MED 320d; MED 450d
- Kurzfassung:
- Der selektive BCL-2-Inhibitor ABT-199 (Venetoclax) induzierte Apoptose in mononukleären Knochenmarkzellen von Patienten mit Hochrisiko-MDS und sAML, insbesondere in der Population der CD34+ Stamm- und Progenitorzellen. Das Knochenmark einer gesunden Kontrollkohorte blieb von der Inhibitor-Behandlung unbeeinflusst. Die pro-apoptotische Intervention war auch bei Ko-Kultur mit Stromazellen wirksam. Eine hohe BCL-2-Expression korrelierte mit Sensitivität, eine erhöhte Expression von BCL-XL und MCL-1 mit Resistenz gegenüber ABT-199. Der Effekt von ABT-199 war unabhängig von Mutationen in ASXL1, RUNX1, TP53 oder EZH2.
- Übersetzte Kurzfassung:
- The induction of apoptosis by the BCL-2-selective inhibitor ABT-199 was toxic for mononuclear bone marrow cells from high-risk MDS and sAML patients, especially in the stem/progenitor compartment. Healthy controls remained largely unaffected. Protection by stromal cells only partially inhibited induction of apoptosis. Elevated levels of BCL-2 predicted good responses of ABT-199, wheareas the abundance of BCL-XL and MCL-1 predicted resistance to ABT-199. High-risk MDS patient samples underwent cell death in response to ABT-199 even when harbouring adverse mutations in ASXL1, RUNX1, TP53 or EZH2.
- WWW:
- https://mediatum.ub.tum.de/?id=1446288
- Eingereicht am:
- 11.10.2018
- Mündliche Prüfung:
- 29.10.2019
- Dateigröße:
- 5407157 bytes
- Seiten:
- 84
- Urn (Zitierfähige URL):
- https://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:91-diss-20191029-1446288-1-8
- Letzte Änderung:
- 15.11.2019
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