Unspezifizierte periphere T-Zell-Lymphome (uPTZL) weisen eine schlechte Prognose auf. Ihre molekulare Pathogenese ist kaum verstanden. In der vorliegenden Arbeit wurde diese anhand der in uPTZL rekurrenten Fusionstyrosinkinase ITK-SYK beleuchtet. Außerdem wurde in transgenen Mausmodellen das transformierende Potential von ITK-SYK untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass die Expression von ITK-SYK in den Mausmodellen zu einer klonalen Lymphoproliferation führt, die den humanen uPTZL ähnelt. ITK-SYK kann hierbei eine Stimulation des T-Zell-Rezeptors sowie des CD28-Korezeptors imitieren. Es konnten so potentielle Strukturen für zielgerichtete Therapien identifiziert werden.      «

Unspezifizierte periphere T-Zell-Lymphome (uPTZL) weisen eine schlechte Prognose auf. Ihre molekulare Pathogenese ist kaum verstanden. In der vorliegenden Arbeit wurde diese anhand der in uPTZL rekurrenten Fusionstyrosinkinase ITK-SYK beleuchtet. Außerdem wurde in transgenen Mausmodellen das transformierende Potential von ITK-SYK untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass die Expression von ITK-SYK in den Mausmodellen zu einer klonalen Lymphoproliferation führt, die den humanen uPTZL ähnelt. ITK-SY...     »

Peripheral T-cell lymphomas not otherwise specified (PTCL-NOS) exhibit a poor prognosis. Their molecular pathogenesis is not well understood. The present study tends to help deciphering the latter on the basis of the recurrent fusion tyrosine kinase ITK-SYK. Furthermore, the transforming potential of ITK-SYK was investigated using two transgene mouse models. The results show that ITK-SYK expression leads to a clonal lymphoproliferation in the mouse models which resembles the human PTCL-NOS. In this connection, ITK-SYK can imitate the stimulation of the T-cell receptor as well as the CD28 co-receptor. This depicts several potential structures for targeted treatment.     «

Peripheral T-cell lymphomas not otherwise specified (PTCL-NOS) exhibit a poor prognosis. Their molecular pathogenesis is not well understood. The present study tends to help deciphering the latter on the basis of the recurrent fusion tyrosine kinase ITK-SYK. Furthermore, the transforming potential of ITK-SYK was investigated using two transgene mouse models. The results show that ITK-SYK expression leads to a clonal lymphoproliferation in the mouse models which resembles the human PTCL-NOS. In t...     »