In Eukaryoten ist das essentielle molekulare Chaperon Hsp90 bei der Reifung und Prozessierung einer Vielzahl an client Proteinen, zu denen auch Onkogene gehören, beteiligt. Der Reaktionszyklus, der für die client Reifung verantwortlich ist, wird durch ATP Hydrolyse angetrieben und ist an große Konformationsänderungen innerhalb des Dimers gekoppelt. In dieser Arbeit wurde die Relevanz der dabei durchlaufenen Intermediatzustände für die Funktion des Hsp90 mit Hilfe von Punktmutationen analysiert. Inhibition von Hsp90 stellt eine wichtige Strategie in der Bekämpfung von Krebs dar. Deshalb wurden mit Hilfe einer Fluoreszenz-basierten Screening Methode neue Modulatoren der Hsp90 Konformationsänderungen identifiziert und in Bezug auf ihren Wirkungsmechanismus charakterisiert.     «

In Eukaryoten ist das essentielle molekulare Chaperon Hsp90 bei der Reifung und Prozessierung einer Vielzahl an client Proteinen, zu denen auch Onkogene gehören, beteiligt. Der Reaktionszyklus, der für die client Reifung verantwortlich ist, wird durch ATP Hydrolyse angetrieben und ist an große Konformationsänderungen innerhalb des Dimers gekoppelt. In dieser Arbeit wurde die Relevanz der dabei durchlaufenen Intermediatzustände für die Funktion des Hsp90 mit Hilfe von Punktmutationen analysiert....     »

In eukaryotes the essential molecular chaperone Hsp90 is required for the maturation of a set of diverse client proteins among them many oncogenes. The reaction cycle responsible for client processing is driven by ATP hydrolysis and coupled to large conformational rearrangements within the dimer. In this work the functional relevance of the intermediate states adopted during this process was analyzed by a mutational study. As inhibition of Hsp90 is an important anti-cancer strategy, a FRET-based screening assay was utilized to identify novel modulators of the Hsp90 conformation changes and their mechanism of action was characterized.     «

In eukaryotes the essential molecular chaperone Hsp90 is required for the maturation of a set of diverse client proteins among them many oncogenes. The reaction cycle responsible for client processing is driven by ATP hydrolysis and coupled to large conformational rearrangements within the dimer. In this work the functional relevance of the intermediate states adopted during this process was analyzed by a mutational study. As inhibition of Hsp90 is an important anti-cancer strategy, a FRET-based...     »