Polymerization of the soluble beta-amyloid peptide into highly ordered fibrils is hypothesized to be a causative event in the development of Alzheimer’s Disease. Structural information of beta-amyloid fibril formation is fundamental for the development of diagnostics and therapeutic approaches, and in addition might be valuable for elucidating fundamental mechanisms of protein folding and assembly. Study of interactions of Abeta with inhibitors can provide important indirect information of the amyloid fibril structure. In this work, the structure of peptide inhibitors to Abeta fibril formation is studied with the aid of synthetic peptides and NMR spectroscopy, as well as Electron Microscopy and Circular Dichroism Spectroscopy. The short fragment of the beta-amyloid peptide Abeta14-23 and its peptide inhibitors iAbeta5 (LPFFD) and iAbeta5inv (DPFFL) are synthesized manually with and without 19F-, 13C- and 15N-labelling using standard Fmoc peptide synthesis protocols. Distance restraints for peptide inhibitors.     «

Polymerization of the soluble beta-amyloid peptide into highly ordered fibrils is hypothesized to be a causative event in the development of Alzheimer’s Disease. Structural information of beta-amyloid fibril formation is fundamental for the development of diagnostics and therapeutic approaches, and in addition might be valuable for elucidating fundamental mechanisms of protein folding and assembly. Study of interactions of Abeta with inhibitors can provide important indirect information of the a...     »

Nach heutigem Stand der Wissenschaft ist die Polymerisierung des löslichen beta-amyloid-Peptids in hoch geordnete Fibrillen ein ursächliches Ereignis bei der Entstehung von Alzheimerischen Krankheit. Für die Entwicklung von diagnostischen und therapeutischen Methoden ist die Kenntnis der Strukturen der beta-Amyloid-Peptidfibrillen essenziell und kann potenziell auch zu neuen Grundlagenkenntnissen auf dem Gebiet der Proteinfaltung und Assemblierung von Protein Komplexen führen. Untersuchungen struktureller Wechselwirkungen zwischen Abetaund Inhibitoren der Fibrillenbildung können indirekt wichtige Erkenntnisse zu den Bildungsmechanismen von Amyloidfibrillen liefern. In der vorliegenden Arbeit wurde die Struktur von Peptidinhibitoren der Abeta-Fibrillenbildung mit Hilfe von synthetischen Peptiden und NMR-Spektroskopie, Elektronenmikroskopie und CD-Spektroskopie untersucht. Ein kurzes Fragment des beta-amyloid-Peptids Abeta14-23 und die Peptidinhibitoren iAbeta5(LPFFD) und iAbet.     «

Nach heutigem Stand der Wissenschaft ist die Polymerisierung des löslichen beta-amyloid-Peptids in hoch geordnete Fibrillen ein ursächliches Ereignis bei der Entstehung von Alzheimerischen Krankheit. Für die Entwicklung von diagnostischen und therapeutischen Methoden ist die Kenntnis der Strukturen der beta-Amyloid-Peptidfibrillen essenziell und kann potenziell auch zu neuen Grundlagenkenntnissen auf dem Gebiet der Proteinfaltung und Assemblierung von Protein Komplexen führen. Untersuchungen str...     »