The goal of the thesis was, to find and characterise possible oncogenic alterations in genes of tyrosine kinases. The genetic alterations, which are making proto-oncogenes to oncogenes, may be used as targets in the development of novel cancer therapies. Therefore a large scale sequencing screen was set up, where all the 90 tyrosine kinase genes were analysed in cDNAs of 250 cancer cell lines. In one part of the thesis, the functional characterisation of two transforming mutations in the FES (feline sarcoma oncogene) tyrosine kinase is described. Further a mutation in the fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) gene, which was discovered in the “Singapore Oncogenome Project” in the breast cancer cell line MDA-MB453, was confirmed to be the genetic reason of the corresponding breast cancer tumour.     «

The goal of the thesis was, to find and characterise possible oncogenic alterations in genes of tyrosine kinases. The genetic alterations, which are making proto-oncogenes to oncogenes, may be used as targets in the development of novel cancer therapies. Therefore a large scale sequencing screen was set up, where all the 90 tyrosine kinase genes were analysed in cDNAs of 250 cancer cell lines. In one part of the thesis, the functional characterisation of two transforming mutations in the FES (fe...     »

Das Ziel der vorliegenden Doktorarbeit war es, potenziell onkogene Veränderungen in Genen von Tyrosinkinasen zu finden und zu charakterisieren. Diese Veränderungen, die Proto-Onkogene zu Onkogenen machen, können als Zielstrukturen für die Entwicklung neuer Krebstherapien genutzt werden. Dafür wurden im grossen Maßstab alle 90 Tyrosinkinasegene als cDNAs von 250 Krebszelllinien sequenziert. Als Teilprojekt der Arbeit ist die funktionelle Charakterisierung zweier transformierender Mutationen im Gen der FES (feline sarcoma virus oncogene) Tyrosinkinase beschrieben. Des Weiteren wurde eine Mutation im Fibroblasten Wachstumsfaktor Rezeptor 4 (FGFR4), die im Zuge des „Singapore Oncogenome Project“ in der Brustkrebszelllinie MDA-MB453 gefunden wurde, als genetische Ursache des entsprechenden Brustkrebstumors bestätigt.      «

Das Ziel der vorliegenden Doktorarbeit war es, potenziell onkogene Veränderungen in Genen von Tyrosinkinasen zu finden und zu charakterisieren. Diese Veränderungen, die Proto-Onkogene zu Onkogenen machen, können als Zielstrukturen für die Entwicklung neuer Krebstherapien genutzt werden. Dafür wurden im grossen Maßstab alle 90 Tyrosinkinasegene als cDNAs von 250 Krebszelllinien sequenziert. Als Teilprojekt der Arbeit ist die funktionelle Charakterisierung zweier transformierender Mutationen im...     »