Die vorliegende Arbeit befasst sich mit proteinchemischen Aspekten von degenerativen und regenerativen Prozessen, die durch myelinasoziierte Rezeptoren im adulten Zentralnervensystem (ZNS) vermittelt werden. Die große N-terminale Domäne des humanen Nogo-A wurde in Escherichia coli produziert und biochemisch charakterisiert. Dabei wurde gezeigt, dass der regenerative Antikörper IN-1 (bzw. sein rekombinantes Fab-Fragment), nicht jedoch der rekombinante Nogo-Rezeptor (NgR) Nogo-A in der N-terminalen Region bindet. NgR-Bindung wurde lediglich im C-terminalen Abschnitt, Nogo66, beobachtet. Die Peptidsequenz der Bindungsstelle auf Nogo-A wurde anhand einer SPOT-Epitopanalyse bestimmt. Weiterhin wurde ein rekombinantes Fab-Fragment des monoklonalen Anti-MOG Antikörpers 8-18C5 in E. coli hergestellt. Die Strukturanalyse seines Komplexes mit rekombinantem MOG zeigte ein diskontinuierliches Epitop, das innerhalb verschiedener MOG-Orthologe hoch konserviert ist, nicht jedoch bei MOG-Paralogen außerhalb des ZNS. Dieser Befund könnte die fehlende Toleranz gegenüber MOG im ZNS sowie die mögliche Produktion von Autoantikörpern infolge eines noch unbekannten Stimulus bei der Multiplen Sklerose erklären.      «

Die vorliegende Arbeit befasst sich mit proteinchemischen Aspekten von degenerativen und regenerativen Prozessen, die durch myelinasoziierte Rezeptoren im adulten Zentralnervensystem (ZNS) vermittelt werden. Die große N-terminale Domäne des humanen Nogo-A wurde in Escherichia coli produziert und biochemisch charakterisiert. Dabei wurde gezeigt, dass der regenerative Antikörper IN-1 (bzw. sein rekombinantes Fab-Fragment), nicht jedoch der rekombinante Nogo-Rezeptor (NgR) Nogo-A in der N-terminale...     »

The present work deals with protein chemical aspects of degenerative and regenerative processesin the adult central nervous system (CNS) mediated by myelin-accociated receptors. The human N-terminal Nogo-A specific domain was remobinantly produced in Escherichia coli and biochemically characterized. There it was shown that the regenerative antibody IN-1 (respectively his Fab-fragment), but not the recombinant Nogo receptor (NgR), binds Nogo-A in its N-terminal part. NgR binding to Nogo-A was shown only for the C-terminal part, Nogo66. The peptide sequence was determined using SPOT epitope analysis. Also, a recombinant Fab fragment of the monoclonal anti-MOG antibody 8-18C5 Fab fragment was produced in E.coli. Structural analysis of the complex formed by MOG and the 8-18C5 Fab fragment showed that the 8-18C5 epitope on MOG is discontinuous. It is highly conserved among different MOG orthologues but not among MOG homologues outside the nervous system. This finding might explain missing tolerance to MOG in the CNS as well as the possible production of autoantibodies in multiple sclerosis.     «

The present work deals with protein chemical aspects of degenerative and regenerative processesin the adult central nervous system (CNS) mediated by myelin-accociated receptors. The human N-terminal Nogo-A specific domain was remobinantly produced in Escherichia coli and biochemically characterized. There it was shown that the regenerative antibody IN-1 (respectively his Fab-fragment), but not the recombinant Nogo receptor (NgR), binds Nogo-A in its N-terminal part. NgR binding to Nogo-A was sh...     »