Die akute Abstoßung und das chronische Transplantatversagen sind nach wie vor zentrale Probleme in der Transplantationsmedizin. Chemokine nehmen hierbei über die Rekrutierung von Effektorzellen entscheidenden Einfluss auf die ablaufenden immunologischen Reaktionen. Sie bieten daher einen möglichen Angriffspunkt bei der Entwicklung neuer immunsuppressiver Regime zur Verbesserung des Transplantatüberlebens. Der genaue Mechanismus der verschiedenen Chemokine und ihrer Rezeptoren ist derzeit noch unvollständig verstanden. Im Rahmen dieser Arbeit wurde der Einfluss des Chemokinrezeptors 4 (CCR4) im Hinblick auf die vaskulären und interstitiellen Veränderungen akut sowie chronisch abgestoßener Herztransplantate charakterisiert. Zur Anwendung kam das Modell der heterotopen Herztransplantation in der Maus. Allogene Herzen wurden in CCR4 defiziente (CCR4-/-) Empfängertiere sowie Kontrollmäuse transplantiert. Es zeigte sich eine nur leichte Verzögerung der akuten Abstoßung in CCR4-/- Mäusen. Dagegen wurde im Modell des chronischen Transplantatversagens unter Verwendung von Galliumnitrat ein im Vergleich zum Wildtyp signifikant verlängertes Transplantatüberleben in CCR4 defizienten Mäusen festgestellt. Die beiden Liganden von CCR4 - MDC und TARC - konnten im Transplantat nachgewiesen werden. Die Einwanderung von CD8+ T Zellen in das Transplantat 30 Tage nach Transplantation war in CCR4-/- Mäusen erhöht, die Rekrutierung von NKT Zellen dagegen deutlich vermindert. Insgesamt zeigen die Ergebnisse eine bislang unbekannte Rolle des Chemokinrezeptors 4 vornehmlich in der chronischen Phase stattfindender Abstoßungsreaktionen gegen solide Organtransplantate.     «

Die akute Abstoßung und das chronische Transplantatversagen sind nach wie vor zentrale Probleme in der Transplantationsmedizin. Chemokine nehmen hierbei über die Rekrutierung von Effektorzellen entscheidenden Einfluss auf die ablaufenden immunologischen Reaktionen. Sie bieten daher einen möglichen Angriffspunkt bei der Entwicklung neuer immunsuppressiver Regime zur Verbesserung des Transplantatüberlebens. Der genaue Mechanismus der verschiedenen Chemokine und ihrer Rezeptoren ist derzeit noch un...     »

Acute and chronic graft rejection still pose serious clinical problems in transplant medicine. Chemokines coordinate the recruitment of leukocytes in immune responses and thus are potential targets for the development of new immunosuppressive strategies for improvement of graft survival. The precise roles of the various chemokines and their cognate receptors in the rejection of allografts are still ill-defined. This study investigates the role of chemokine receptor 4 (CCR4) in acute and chronic cardiac allograft rejection in mice. For this purpose a mouse heterotopic cardiac transplant model was used. Allogeneic hearts were transplanted into CCR4 deficient (CCR4-/-) and control recipients. Compared to wildtype controls, acute allograft rejection in CCR4-/- recipients was only slightly prolonged. In contrast, in a model of chronic cardiac allograft rejection employing gallium nitrate treatment of the host, cardiac rejection was significantly delayed in CCR4-/- as compared to wildtype recipients. Transcription of MDC and TARC, the cognate chemokine ligands of CCR4, was observed within the graft. A marked increase in graft infiltrating CD8+ T cells in CCR4-/- recipients was seen 30 days after transplantation, graft infiltrating NKT cells were significantly reduced. Taken together, these findings clearly establish an important and novel role for CCR4 in chronic graft rejection.     «

Acute and chronic graft rejection still pose serious clinical problems in transplant medicine. Chemokines coordinate the recruitment of leukocytes in immune responses and thus are potential targets for the development of new immunosuppressive strategies for improvement of graft survival. The precise roles of the various chemokines and their cognate receptors in the rejection of allografts are still ill-defined. This study investigates the role of chemokine receptor 4 (CCR4) in acute and chronic...     »