Der vaskuläre Gentransfer eröffnet neue Möglichkeiten zur Bekämpfung der koronaren Herzerkrankung. Mit dieser Methode können therapeutisch wichtige Proteine, wie IL-1ra, Vascular endothelial growth factor (VEGF) und fibroblast growth factor (FGF), überexprimiert, bzw. genetische Defekte korrigiert werden. In der vorliegenden Arbeit wurden die Genkonstrukte p-IRES-IL-1ra und p-Track-IL-1ra in Hinblick auf ihre Funktionsfähigkeit miteinander verglichen. Das bicistronische Genkonstrukt p-IRES-IL-1ra führte zu keiner Änderung in der Expression der Proteine IL-1ra und GFP. Die Transfektion von p-Track-IL-1ra hingegen hatte einen hohen Anstieg der IL-1ra- und GFP-Expression zur Folge. Es konnte gezeigt werden, dass das exprimierte IL-1ra hemmend auf die Zytokinproduktion (wie anhand der IL-6-Expression gezeigt werden konnte) wirkte. Diese Ergebnisse sprechen für die Möglichkeit einer therapeutischen, lokalen Applikation des IL-1ra zur Steigerung der IL-1ra-Konzentration in traumatisierten Gefäßen. Auch unsere Versuche am Schwein haben gezeigt, dass diese Methode zu einer Aufnahme transfizierter Zellen in die Gefäßwand führte. Weitere Versuche zum vaskulären Gentransfer und seiner Wirkungen am Menschen stehen noch aus.     «

Der vaskuläre Gentransfer eröffnet neue Möglichkeiten zur Bekämpfung der koronaren Herzerkrankung. Mit dieser Methode können therapeutisch wichtige Proteine, wie IL-1ra, Vascular endothelial growth factor (VEGF) und fibroblast growth factor (FGF), überexprimiert, bzw. genetische Defekte korrigiert werden. In der vorliegenden Arbeit wurden die Genkonstrukte p-IRES-IL-1ra und p-Track-IL-1ra in Hinblick auf ihre Funktionsfähigkeit miteinander verglichen. Das bicistronische Genkonstrukt p-IRES-IL-1r...     »

Vascular gene transfer unveils new therapy options against coronary heart disease: Proteins like IL-1ra, vascular endothelial growth factor (VEGF) and fibroblast growth factor (FGF) can be overexpressed, and genetic defects can be corrected. In this thesis, two gene constructs, namely p-IRES-IL-1ra and p-Track-IL-1ra, were compared concerning their functionality. The bicistronic gene construct p-IRES-IL-1ra did not alter the expression of IL-1ra and GFP. Transfection with p-Track-IL-1ra, however, induced a significant increase of IL-1ra- and GFP-expression. IL-1ra inhibited the production of cytokines (shown by means of IL-6 expression). In future, local application of IL-1ra could be used to enhance the IL-1-ra-concentration in traumatized vessels. Moreover, our experiments with pigs found evidence for an up-take of transfected cells in the vessel wall. Further experiments with vascular gene transfer in man are needed.     «

Vascular gene transfer unveils new therapy options against coronary heart disease: Proteins like IL-1ra, vascular endothelial growth factor (VEGF) and fibroblast growth factor (FGF) can be overexpressed, and genetic defects can be corrected. In this thesis, two gene constructs, namely p-IRES-IL-1ra and p-Track-IL-1ra, were compared concerning their functionality. The bicistronic gene construct p-IRES-IL-1ra did not alter the expression of IL-1ra and GFP. Transfection with p-Track-IL-1ra, however...     »