This work is concerned with protein interactions studied by biochemical and NMR spectroscopic methods, focusing the applicability of PFG diffusion NMR spectroscopy. Mutational studies at p53 DBD demonstrate that cooperative binding of DNA can be ascribed to intermolecular salt bridges which in addition explain the different DNA binding behavior of p63 on structural grounds. For the transcription independent apoptosis induction of p53 by complexation with Bcl-xL, a p53-Bcl-xL model complex could be calculated from chemical shift perturbation experiments. Heat shock proteins are highly overexpressed in tumor cells and regulate apoptosis by conformational stabilization. Different effects of AMP-PNP, ADP, Geldanamycin and Radicicol binding to the N-terminal domain of Hsp90 could be shown by NMR titrations experiments. A helical secondary structures is induced in natively unfolded Hsp12 by SDS micelles which was studied in greater detail by NMR spectroscopy.     «

This work is concerned with protein interactions studied by biochemical and NMR spectroscopic methods, focusing the applicability of PFG diffusion NMR spectroscopy. Mutational studies at p53 DBD demonstrate that cooperative binding of DNA can be ascribed to intermolecular salt bridges which in addition explain the different DNA binding behavior of p63 on structural grounds. For the transcription independent apoptosis induction of p53 by complexation with Bcl-xL, a p53-Bcl-xL model complex could...     »

In der vorliegenden Arbeit wurden Protein-Interaktionen biochemisch und NMR-spektroskopisch, u.a. mit Hilfe von PFG-Diffusionsexperimenten, identifiziert. Mutationsstudien an p53 zeigen, dass dessen kooperative DNA-Bindung auf eine intermolekulare Salzbrücke zurückzuführen ist, die auch das unterschiedliche DNA Bindungsverhalten von p63 strukturell erklärt. Für die transkriptionsunabhängige Apoptoseinduktion von p53 durch Komplexierung von z.B. Bcl-xL, konnte aus chemischen Verschiebungsänderungen ein p53–Bcl-xL-Modellkomplex durch strukturelles docking berechnet werden. Hitzeschockproteine werden in Tumorzellen stark überexprimiert und steuern Apoptose durch konformationelle Regulation. Unterschiedliche Effekte von AMP-PNP, ADP, Geldanamycin und Radicicol auf die N-terminale ATPase-Domäne von Hsp90 konnten durch NMR-Titrationsexperimente gezeigt werden. SDS-Micellen induzieren in nativ ungefaltetem Hsp12 eine helikale Sekundärstruktur, die mit NMR-Spektroskopie näher untersucht wurde.     «

In der vorliegenden Arbeit wurden Protein-Interaktionen biochemisch und NMR-spektroskopisch, u.a. mit Hilfe von PFG-Diffusionsexperimenten, identifiziert. Mutationsstudien an p53 zeigen, dass dessen kooperative DNA-Bindung auf eine intermolekulare Salzbrücke zurückzuführen ist, die auch das unterschiedliche DNA Bindungsverhalten von p63 strukturell erklärt. Für die transkriptionsunabhängige Apoptoseinduktion von p53 durch Komplexierung von z.B. Bcl-xL, konnte aus chemischen Verschiebungsänderung...     »