Die hier vorgelegte Arbeit analysiert die Interferenz der MAP-Kinasemodule ERK1/2 und AKT/PKB mit dem Transkriptionsfaktor NF-κB im in-vitro-Modell der durch das Cholezystokininanalogon Cerulein induzierten akuten Pankreatitis an isolierten Rattenläppchen. Cholezystokinin aktiviert über Phosphorylierung von MEK die extrazellulär regulierte Kinase ERK1/2. Die Aktivierung der Proteinkinase B /AKT erfolgt über die PI3-Kinase. Beide MAP-Kinasemodule konvergieren für die NF-κB-Aktivierung auf den IKK-Komplex und führen über den klassischen Weg zur Degradation von IκBα.
Die Aktivierung der Proteinkinase C über den Phorbolester TPA führt zur Phosphorylierung der MAP-Kinasemodule ERK1/2 und AKT/PKB. Die NF-κB-Aktivierung erfolgt über den IKK-Komplex. Damit ist bewiesen, dass die PKC upstream des IKK-Komplexes in der Signalkaskade unter Ceruleinstimulation liegt. Im Läppchenmodell ist die NF-κB-Aktivierung über die Signalwege der MAP-Kinasemodule mit der Trypsinogenaktivierung und damit der Trypsinaktivität verbunden. Die Effekte der Ceruleinhyperstimulation sind durch die Applikation von pharmakologischen spezifischen Inhibitoren von MEK und der PI3-Kinase aufzuheben.
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