The apoptosis resistance of tumor cells is a universal feature of tumor development and of treatment resistance to chemotherapeutic drugs. The reasons for the treatment resistance are uncertain in many tumors, but altered expression of apoptosis-regulating Bcl-2 proteins could be involved. Here, the apoptotic signaling pathway was analyzed in cell lines of human renal cell carcinoma (RCC). Inhibition of anti-apoptotic Bcl-2 proteins demonstrated a strong sensitization of resistant cell lines to chemotherapeutic drugs. The induction of pro-apoptotic Noxa during treatment with drugs was required for the inactivation of anti-apoptotic proteins Mcl-1 and A1. Thus, a molecular aspect of apoptosis resistance in RCC was described and a therapeutic approach by inhibiton of Bcl-2 proteins could be shown.      «

The apoptosis resistance of tumor cells is a universal feature of tumor development and of treatment resistance to chemotherapeutic drugs. The reasons for the treatment resistance are uncertain in many tumors, but altered expression of apoptosis-regulating Bcl-2 proteins could be involved. Here, the apoptotic signaling pathway was analyzed in cell lines of human renal cell carcinoma (RCC). Inhibition of anti-apoptotic Bcl-2 proteins demonstrated a strong sensitization of resistant cell lines to...     »

Die Apoptoseresistenz in Tumorzellen ist ein universelles Merkmal der Tumorentwicklung und der Behandlungsresistenz gegen chemotherapeutische Agenzien. Die Gründe für die hohe Widerstandsfähigkeit sind in vielen Tumoren unbekannt, aber eine veränderte Expression der Apoptose-regulierenden Bcl-2 Proteine könnte beteiligt sein. Hier wurde in Zelllinien des humanen Nierenzellkarzinoms (NZK) der Apoptose-Signalweg biochemisch analysiert und nach Apoptose-induzierenden Mechanismen gesucht. Dabei konnten resistente Zelllinien durch pharmakologische Hemmung der anti-apoptotischen Bcl-2 Proteine auf Chemotherapeutika sensibilisiert werden. Der beobachtete Synergismus konnte zudem auf eine Noxa-vermittelte Inaktivierung der anti-apoptotischen Proteine Mcl-1 und A1 zurückgeführt werden. Somit wurde im NZK ein molekularer Aspekt der Apoptoseresistenz beschrieben und ein therapeutischer Zugang durch Inhibition der Bcl-2 Proteine aufgezeigt.     «

Die Apoptoseresistenz in Tumorzellen ist ein universelles Merkmal der Tumorentwicklung und der Behandlungsresistenz gegen chemotherapeutische Agenzien. Die Gründe für die hohe Widerstandsfähigkeit sind in vielen Tumoren unbekannt, aber eine veränderte Expression der Apoptose-regulierenden Bcl-2 Proteine könnte beteiligt sein. Hier wurde in Zelllinien des humanen Nierenzellkarzinoms (NZK) der Apoptose-Signalweg biochemisch analysiert und nach Apoptose-induzierenden Mechanismen gesucht. Dabei konn...     »