Das Ziel der vorliegenden Arbeit sollte es sein, neue Mechanismen zu identifizieren, die an der Entstehung von Resistenzen gegenüber dem therapeutischen Antikörper Herceptin® beteiligt sind. Dabei konnte mittels einer vergleichenden Array-Analyse gezeigt werden, dass das Expressionsmuster der Sphingosin-Kinase 1 (SPHK1) mit der Herceptin®-Sensitivität humaner Brustkrebszelllinien korreliert. Durch spezifische Knockdown-Versuche konnte weiterhin nachgewiesen werden, dass die erhöhte Expression der Calcium/Calmodulin-abhängigen Kinase 1D (CAMK1D) signifikant zur erworbenen Herceptin®-Resistenz eines BT474-Klons beiträgt. Somit konnten im Rahmen dieser Arbeit zwei neue Gene identifiziert werden, die zur Herceptin®-Resistenzbildung beitragen können.     «

Das Ziel der vorliegenden Arbeit sollte es sein, neue Mechanismen zu identifizieren, die an der Entstehung von Resistenzen gegenüber dem therapeutischen Antikörper Herceptin® beteiligt sind. Dabei konnte mittels einer vergleichenden Array-Analyse gezeigt werden, dass das Expressionsmuster der Sphingosin-Kinase 1 (SPHK1) mit der Herceptin®-Sensitivität humaner Brustkrebszelllinien korreliert. Durch spezifische Knockdown-Versuche konnte weiterhin nachgewiesen werden, dass die erhöhte Expression de...     »

The aim of this study was to identify new mechanisms that are involved in the development of resistance against the therapeutic antibody Herceptin®. Thereby it was shown that the expression pattern of the sphingosin-kinase-1 (SPHK1) correlates with the Herceptin® sensitivity of human breast cancer cell lines. By performing specific knockdown experiments it could be further demonstrated, that the increased expression of the calcium/calmodulin-dependant kinase 1D (CAMK1D) is responsible for the acquired Herceptin® resistance that was observed in a selected BT474 cell clone. Therefore this study identified two new genes that are involved in mechanisms of Herceptin® resistance.     «

The aim of this study was to identify new mechanisms that are involved in the development of resistance against the therapeutic antibody Herceptin®. Thereby it was shown that the expression pattern of the sphingosin-kinase-1 (SPHK1) correlates with the Herceptin® sensitivity of human breast cancer cell lines. By performing specific knockdown experiments it could be further demonstrated, that the increased expression of the calcium/calmodulin-dependant kinase 1D (CAMK1D) is responsible for the ac...     »