Die Alzheimer Krankheit (AD) ist eine komplexe neurodegenerative Erkrankung, die zu einem fortschreitenden Verlust kognitiver Fähigkeiten führt. Punktmutationen in PS1, PS2 und APP, sowie APOE ε4 Allel erklären das stark erhöhte Erkrankungsrisiko für AD. In zahlreichen genetisch-epidemiologischen Studien wurden weiterhin signifikante Loci auf den chromosomalen Regionen 10q22-24 und 12p13-q13 identifiziert. In dieser Arbeit wurde eine Feinkartierung von fünf Kandidatengenen (CaMK2G, PLAU, VCL, AP3M1 und ST8SIA1) in der zuvor genannten Kopplungsregionen durchgeführt. Den stärksten Assoziationshinweis lieferte der funktionelle PLAU (10q24) SNP rs2227564 [C/T] im Exon 6. Als Risikoallel wurde hier das Minor Allel T bestätigt. Nachfolgend wurde ein signifikanter Einfluss des Risikoallels auf eine verstärkte Aβ-Ablagerung in Temporallappen nachgewiesen.     «

Die Alzheimer Krankheit (AD) ist eine komplexe neurodegenerative Erkrankung, die zu einem fortschreitenden Verlust kognitiver Fähigkeiten führt. Punktmutationen in PS1, PS2 und APP, sowie APOE ε4 Allel erklären das stark erhöhte Erkrankungsrisiko für AD. In zahlreichen genetisch-epidemiologischen Studien wurden weiterhin signifikante Loci auf den chromosomalen Regionen 10q22-24 und 12p13-q13 identifiziert. In dieser Arbeit wurde eine Feinkartierung von fünf Kandidatengenen (CaMK2G, PLAU, VCL, AP...     »

Alzheimer’s disease (AD) is a genetically complex neurodegenerative disorder which causes a progressive decline of cognitive abilities. Currently, four genes (PS1, PS2, APP and APOE) are known to be associated with AD. Additionally, a number of linkage studies have defined susceptibility regions for AD, two of which are located on chromosomal regions 10q22-24 and 12p13-q13. Five candidates (CaMK2G, PLAU, VCL, AP3M1 and ST8SIA1) within these regions were identified and detailed whole gene analyses were undertaken. The strongest risk associated with AD was conferred by the minor allele T of a functional marker rs2227564 [C/T] within Exon 6 of PLAU (10q24). Furthermore, higher plaque counts in the temporal cortices were observed in carriers of the T allele compared to patients lacking this allele.     «

Alzheimer’s disease (AD) is a genetically complex neurodegenerative disorder which causes a progressive decline of cognitive abilities. Currently, four genes (PS1, PS2, APP and APOE) are known to be associated with AD. Additionally, a number of linkage studies have defined susceptibility regions for AD, two of which are located on chromosomal regions 10q22-24 and 12p13-q13. Five candidates (CaMK2G, PLAU, VCL, AP3M1 and ST8SIA1) within these regions were identified and detailed whole gene analyse...     »