Im Rahmen der angeborenen Immunantwort spielen Toll-like Rezeptoren (TLRs) eine wichtige Rolle in der Erkennung Pathogen-assoziierter molekularer Muster (PAMPs). In der vorliegenden Arbeit wurden Zytokineffekte auf TLR Expression und PAMP-Erkennung in Mäusemakrophagen untersucht. In vitro und ex vivo wurde unter Stimulationsbedingungen eine Aufregulation aller konstitutiv exprimierten TLRs auf mRNA-Ebene dargestellt. Auf Proteinebene wurde der Fokus auf TLR2 gerichtet. Dabei zeigte sich ex vivo eine Erhöhung sowohl der Gesamtprotein- als auch der Zelloberflächenexpression unter proinflammatorischer Stimulation bzw. umgekehrt bei IL-10, einem inhibitorischen Zytokin. Funktionelle Analysen zeigten, dass Zytokin-induzierte Aufregulation von TLRs auf mRNA- und Proteinebene nicht immer mit erhöhter Zellaktivität bei nachfolgender PAMP-Konfrontation korreliert. Für bestimmte Zytokine treten eher immunoinhibitorische Effekte in den Vordergrund, eventuell im Rahmen von Toleranzentwicklung.      «

Im Rahmen der angeborenen Immunantwort spielen Toll-like Rezeptoren (TLRs) eine wichtige Rolle in der Erkennung Pathogen-assoziierter molekularer Muster (PAMPs). In der vorliegenden Arbeit wurden Zytokineffekte auf TLR Expression und PAMP-Erkennung in Mäusemakrophagen untersucht. In vitro und ex vivo wurde unter Stimulationsbedingungen eine Aufregulation aller konstitutiv exprimierten TLRs auf mRNA-Ebene dargestellt. Auf Proteinebene wurde der Fokus auf TLR2 gerichtet. Dabei zeigte sich ex vivo...     »

In innate immunity Toll-like receptors (TLRs) play an important role in the recognition of pathogen associated molecular patterns (PAMPs). In this thesis cytokine effects on TLR expression and PAMP recognition were examined in mouse macrophages. Upon inflammatory challenge up-regulation of all constitutively expressed TLRs was shown on the mRNA level in vitro and ex vivo. On the protein level we focused on TLR2. Ex vivo an accumulation of total protein as well as cell surface expression was observed upon inflammatory challenge and vice versa concerning IL-10, an inhibitory cytokine. Functional analyses demonstrated that cytokine induced up-regulation of TLRs on the mRNA and protein level did not in all cases correlate with enhanced cell responsiveness to a second PAMP challenge. For some cytokines rather immunoinhibitory effects predominate which could possibly be connected with the development of tolerance.     «

In innate immunity Toll-like receptors (TLRs) play an important role in the recognition of pathogen associated molecular patterns (PAMPs). In this thesis cytokine effects on TLR expression and PAMP recognition were examined in mouse macrophages. Upon inflammatory challenge up-regulation of all constitutively expressed TLRs was shown on the mRNA level in vitro and ex vivo. On the protein level we focused on TLR2. Ex vivo an accumulation of total protein as well as cell surface expression was obse...     »