Der Wnt/β-Catenin-Signalweg spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Zellproliferation und Zelldifferenzierung, und ist ursächlich an der Entstehung von Darmtumoren beteiligt. Um den Einfluss eines mutierten Wnt-Signalwegs auf die Tumorentstehung zu untersuchen, wurden verschiedene transgene Mausmodelle für kolorektale Karzinome generiert und analysiert. Die A33DN-Bcat Maus zeigt, dass die Expression von onkogenem β-Catenin im Darmepithel für die Induktion der Tumorgenese ausreichend ist, und die Differenzierung der Epithelzellen in Richtung der Panethzellen verschiebt. Die Untersuchung von doppel-transgenen Mausmodellen, die zusätzlich onkogenes KRAS oder eine Mutation im Tumorsuppressorgen APC tragen, verdeutlicht, dass das Ausmaß der Tumorentwicklung entscheidend von der Art und Stärke der Wnt-Aktivierung abhängt. Die Tumorprogression wird durch die zusätzliche Aktivierung des Ras-Signalwegs synergistisch verstärkt.     «

Der Wnt/β-Catenin-Signalweg spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Zellproliferation und Zelldifferenzierung, und ist ursächlich an der Entstehung von Darmtumoren beteiligt. Um den Einfluss eines mutierten Wnt-Signalwegs auf die Tumorentstehung zu untersuchen, wurden verschiedene transgene Mausmodelle für kolorektale Karzinome generiert und analysiert. Die A33DN-Bcat Maus zeigt, dass die Expression von onkogenem β-Catenin im Darmepithel für die Induktion der Tumorgenese ausreichend is...     »

Wnt/β-catenin signaling is involved in the regulation of cellular proliferation and differentiation. Moreover, the Wnt signaling pathway is misregulated in the majority of colorectal tumors. In order to study the effect of mutated Wnt signaling on tumorigenesis, we have generated and analyzed different genetic mouse models for colorectal cancer. The A33DN-Bcat mouse demonstrates that the expression of oncogenic β-catenin in intestinal epithelia is sufficient to induce tumorigenesis and shifts the cell fate decision towards paneth cell differentiation. Compound mouse models which additionally carry either oncogenic KRAS or a mutation in the tumor suppressor gene APC, show that the extent of tumorigenesis critically depends on the nature and dosage of Wnt activation. Concomitant activation of the Ras signaling pathway synergistically increases tumor progression towards more advanced tumor stages.     «

Wnt/β-catenin signaling is involved in the regulation of cellular proliferation and differentiation. Moreover, the Wnt signaling pathway is misregulated in the majority of colorectal tumors. In order to study the effect of mutated Wnt signaling on tumorigenesis, we have generated and analyzed different genetic mouse models for colorectal cancer. The A33DN-Bcat mouse demonstrates that the expression of oncogenic β-catenin in intestinal epithelia is sufficient to induce tumorigenesis and shifts th...     »