Plasmazytoide dentritische Zellen (PDC) tragen als Hauptproduzenten von Typ I Interferon entscheidend zum Verlauf der systemischen Autoimmunkrankheit Lupus Erythematodes (SLE) bei. Diese Arbeit befasst sich mit den pathogenen RNA-haltigen Autoimmunkomplexen bezüglich ihrer Aktivierung von TLR7 in konventionellen (c)DC und PDC’s. Diese wurden mit definierten U1snRNP/Anti-Sm-AK-Immunkomplexen stimuliert und zeigten eine TLR7-abhängige Expression von IFN-α, IL-6 und dem kostimulatorischen Molekül CD86. Dabei agiert die im U1snRNP-Komplex enthaltene U1snRNA als endogener Ligand für TLR7. Im Pristan-induzierten SLE-Mausmodell wurde der Beitrag von TLR7 zur Bildung von Anti-snRNP-Antikörpern und Entwicklung der Lupusnephritis in einem exogen induzierten Mausmodell in vivo untersucht. Dabei war die Anti-snRNP-AK-Produktion TLR7-abhängig. Die drastisch reduzierte snRNP-Auto-AK-Produktion ging mit einer deutlich geringeren Immunkomplexablagerung in den Glomeruli und einer signifikant reduzierten Glomerulonephritis-Aktivität bei den TLR7-K.O-Mäusen einher     «

Plasmazytoide dentritische Zellen (PDC) tragen als Hauptproduzenten von Typ I Interferon entscheidend zum Verlauf der systemischen Autoimmunkrankheit Lupus Erythematodes (SLE) bei. Diese Arbeit befasst sich mit den pathogenen RNA-haltigen Autoimmunkomplexen bezüglich ihrer Aktivierung von TLR7 in konventionellen (c)DC und PDC’s. Diese wurden mit definierten U1snRNP/Anti-Sm-AK-Immunkomplexen stimuliert und zeigten eine TLR7-abhängige Expression von IFN-α, IL-6 und dem kostimulatorischen Molekül C...     »

Due to their ability to produce high amounts of type I interferon, plasmacytoid dendritic cells (PDC) are mainly responsible for the development of the systemic autoimmune disease Lupus Erythematosus. In this work we studied the pathogenic RNA-containing autoimmune complexes and their ability to activate TLR7 in conventional (c)DC and PDC’s. These cells have been stimulated with selected U1snRNP/Anti-Sm antibody (Ab) immune complexes (IC). This stimulation leads to a TLR7 dependent expression of IFN-α, IL-6 and the costimulatory molecule CD86. Thereby U1snRNA (within the U1snRNP-complex) acts as an endogenous ligand for TLR7. Using the pristane-induced murine lupus model we studied the role of TLR7 in vivo for anti-snRNP antibody production and the development of lupus nephritis induced by an exogenous factor. We found that the anti-snRNP-Ab production is dependent on TLR7. The reduction of anti-snRNP antibodies was paralleled by lower glomerular IgG and complement deposition as well as less severe glomerulonephritis     «

Due to their ability to produce high amounts of type I interferon, plasmacytoid dendritic cells (PDC) are mainly responsible for the development of the systemic autoimmune disease Lupus Erythematosus. In this work we studied the pathogenic RNA-containing autoimmune complexes and their ability to activate TLR7 in conventional (c)DC and PDC’s. These cells have been stimulated with selected U1snRNP/Anti-Sm antibody (Ab) immune complexes (IC). This stimulation leads to a TLR7 dependent expression of...     »